HRI Attivatori

Gli attivatori HRI più comuni includono, ma non solo, il Salubrinal CAS 405060-95-9, il Guanabenz acetato CAS 23256-50-0, l'Ematina CAS 15489-90-4, la Protoporfirina-9 CAS 553-12-8 e il Cloruro di Cobalto(II) CAS 7646-79-9.

Il concetto di attivatori HRI si riferisce a composti che influenzano indirettamente l'attività dell'Heme Regulated Inhibitor (HRI), una chinasi coinvolta nella regolazione della sintesi proteica indotta dallo stress. L'attivazione dell'HRI avviene tipicamente in risposta alla deprivazione di eme o allo stress cellulare, portando alla fosforilazione dell'eIF2α e alla conseguente downregulation della sintesi proteica. Gli attivatori chimici diretti dell'HRI non sono comunemente identificati, ma vari composti possono modulare le vie di stress cellulare e il metabolismo dell'eme, influenzando così l'attività dell'HRI. Composti come Salubrinal e Guanabenz, che inibiscono la de-fosforilazione di eIF2α, possono migliorare i risultati funzionali dell'attivazione dell'HRI sostenendo lo stato fosforilato di eIF2α. Questo approccio supporta indirettamente il ruolo di HRI nelle risposte allo stress.

L'ematina e la protoporfirina IX sono legate alla biosintesi e al metabolismo dell'eme. Poiché l'HRI è eme-regolato, la modulazione dei livelli di eme può influenzare indirettamente l'attività dell'HRI. Il cloruro di cobalto (II) e l'arsenito di sodio, che inducono rispettivamente risposte simili all'ipossia e stress ossidativo, possono attivare vie di stress cellulare in cui l'HRI svolge un ruolo cruciale. Thapsigargin, tunicamicina e brefeldina A sono noti per indurre stress ER, una condizione che può portare all'attivazione di HRI come parte della risposta integrata allo stress. ISRIB e GSK2606414 sono stati inclusi per il loro ruolo nella modulazione della risposta integrata allo stress e nella fosforilazione di eIF2α, fornendo mezzi indiretti per influenzare l'attività di HRI. La curcumina, un composto naturale con proprietà antiossidanti, è nota per modulare varie vie di segnalazione, comprese quelle legate alla risposta allo stress, e quindi potrebbe avere un effetto indiretto sull'attività di HRI.