HMGCLL1 Inibitori

I comuni inibitori dell'HMGCLL1 includono, ma non sono limitati a, Simvastatina CAS 79902-63-9, Pravastatina, sale sodico CAS 81131-70-6, Lovastatina CAS 75330-75-5, Atorvastatina CAS 134523-00-5 e Rosuvastatina CAS 287714-41-4.

Gli inibitori chimici dell'HMGCLL1 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso l'interferenza con la disponibilità dei substrati necessari per la funzione enzimatica dell'HMGCLL1. Le statine, come la Simvastatina, la Pravastatina, la Lovastatina, l'Atorvastatina, la Rosuvastatina, la Fluvastatina, la Cerivastatina, la Pitavastatina, la Mevastatina e la Compactina, sono note per inibire l'HMG-CoA reduttasi, un enzima che catalizza la conversione dell'HMG-CoA in mevalonato, una fase precoce e limitante della via di biosintesi del colesterolo. L'inibizione della HMG-CoA reduttasi da parte di queste statine determina una diminuzione della sintesi di mevalonato e dei suoi prodotti a valle, che includono potenziali substrati per HMGCLL1. Riducendo il pool di questi substrati, l'attività enzimatica di HMGCLL1 viene ostacolata, portando alla sua inibizione funzionale. Poiché HMGCLL1 si basa sulla disponibilità di questi substrati per svolgere la sua funzione, la diminuzione dei livelli di substrato si traduce direttamente in una riduzione dell'attività di HMGCLL1.

Più avanti nella via di sintesi del colesterolo, l'acetato di Lapaquistat e l'acido zaragozico A hanno come bersaglio la squalene sintasi, un altro enzima chiave della via. L'inibizione della squalene sintasi da parte dell'acetato di Lapaquistat e dell'acido zaragozico A non solo riduce la sintesi di squalene, ma probabilmente influisce anche sui livelli di precursori e intermedi che potrebbero servire come substrati per HMGCLL1. Quando questi intermedi vengono esauriti, HMGCLL1 si trova in un ambiente povero di substrati, che ne limita la capacità funzionale. Il risultato di questa inibizione è una diminuzione della produzione funzionale di HMGCLL1, in quanto l'enzima è meno in grado di impegnarsi nella conversione catalitica dei suoi substrati senza i precursori necessari, che sono stati ridotti a causa dell'azione degli inibitori chimici mirati agli enzimi a monte della via di biosintesi del colesterolo.