HDAC6 Attivatori

I comuni attivatori di HDAC6 includono, ma non solo, la tubastatina A CAS 1252003-15-8, la soluzione salina tamponata Tris: 1 L di 1X CAS 537049-40-4 e il PTACH CAS 848354-66-5.

L'istone deacetilasi 6 (HDAC6) è un membro critico della famiglia delle istone deacetilasi e svolge un ruolo fondamentale nei processi cellulari attraverso la sua attività deacetilasica. A differenza di altre HDAC, HDAC6 si localizza prevalentemente nel citoplasma ed è nota per la sua specificità di substrato unica, mirando principalmente a proteine non istoniche come l'α-tubulina e la heat shock protein 90 (HSP90). La deacetilazione di questi substrati da parte di HDAC6 regola diverse funzioni cellulari, tra cui la dinamica dei microtubuli, il traffico di proteine e la risposta cellulare allo stress. Gli attivatori di HDAC6 rappresentano una classe particolare di composti progettati per modulare l'attività deacetilasica di HDAC6. Tra le sostanze chimiche identificate, Tubastatina A, ACY-1215 (Ricolinostat), Nexturastat A, WT161, ACY-241 (Citarinostat), Tubacin, CKD-504, ACY-1215 (Citarinostat), Tubastatina B, ACY-1215 (Ricolinostat) Free Base, NCH 51 e ACY-775 sono emersi come potenti attivatori di HDAC6. Questi attivatori esercitano i loro effetti inibendo direttamente l'attività deacetilasica di HDAC6, con conseguente aumento dei livelli di substrati cellulari acetilati.

La tubastatina A, ad esempio, mostra selettività nei confronti di HDAC6, ostacolando la sua funzione deacetilasica sulla tubulina e attivando di conseguenza HDAC6. ACY-1215 (Ricolinostat) inibisce HDAC6, inducendo l'accumulo di substrati acetilati e attivando direttamente HDAC6 interferendo con la sua attività deacetilasica. Analogamente, Nexturastat A e WT161 funzionano inibendo direttamente HDAC6, con conseguente accumulo di proteine acetilate e conseguente attivazione di HDAC6.