Hairless Attivatori

Gli attivatori comuni di Hairless includono, a titolo esemplificativo, la dibenzazepina (desidrossi LY 411575) CAS 209984-56-5, l'acido valproico CAS 99-66-1, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9, L-685.458 CAS 292632-98-5 e RO-4929097 CAS 847925-91-1.

Hairless, in quanto componente integrale della dinamica cellulare della pelle, interagisce principalmente con la via di segnalazione Notch. Data l'intricata danza di molecole in questa via, non sorprende che la modulazione di Hairless, direttamente o indirettamente, possa avere un profondo impatto sui risultati cellulari. La γ-secretasi, un enzima cardine della segnalazione Notch, se inibita da molecole come DAPT, DBZ o L685,458, può alterare la dinamica della via Notch. Dato che Hairless e Notch condividono una relazione antagonista, la soppressione di Notch è spesso correlata a un aumento dell'attività funzionale di Hairless.

Gli HDAC, come l'acido valproico e il SAHA, fanno luce su un altro meccanismo di modulazione di Hairless. Alterando la struttura della cromatina, questi composti possono influenzare la dinamica trascrizionale di una pletora di geni. Dato che Hairless agisce come co-repressore trascrizionale nella via di segnalazione Notch, l'alterazione del paesaggio trascrizionale può modulare indirettamente la sua attività. Allo stesso modo, la modulazione di altre vie, come la via Wnt, da parte di GSK-3 come TWS119 o BIO, mostra l'intricata interconnessione delle vie cellulari. Anche se l'obiettivo primario di questi composti potrebbe non essere la via di segnalazione di Notch, la loro influenza sulle vie che interagiscono con Notch può indirettamente determinare cambiamenti nella funzione di Hairless. Inoltre, molecole ad ampio spettro come la curcumina, che intervengono su una serie di vie diverse, tra cui Notch, possono modellare indirettamente le dinamiche funzionali di Hairless. Tutti questi composti, pur essendo diversi nei loro bersagli primari, servono a evidenziare la profondità e l'ampiezza delle interazioni cellulari e i nodi di intervento per modulare l'attività di Hairless.