GPR61 Inibitori

I comuni inibitori di GPR61 includono, ma non solo, la Tossina della Pertosse (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3, la Clozapina CAS 5786-21-0, la Suramina sodica CAS 129-46-4, la Gö 6976 CAS 136194-77-9 e l'YM 254890 CAS 568580-02-9.

Gli inibitori chimici di GPR61 possono ostacolare efficacemente la funzione della proteina attraverso vari meccanismi che influenzano le vie di segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G (GPCR). La tossina della pertosse è uno di questi inibitori che ha come bersaglio le proteine Gi/o, tipicamente associate a GPR61. Inattivando irreversibilmente queste proteine G, la tossina della Pertosse interrompe la capacità del recettore di inibire l'adenilato ciclasi, inibendo così funzionalmente la segnalazione di GPR61. Allo stesso modo, il GDP-β-S compete con il GTP per il legame alle proteine Gi/o, impedendo di conseguenza a GPR61 di attivare le proteine G associate. Di conseguenza, la cascata di segnalazione del recettore è funzionalmente compromessa. La clozapina, invece, agisce come antagonista di GPR61 bloccando direttamente il recettore, inibendo la sua capacità di attivare le vie di segnalazione intracellulari.

Oltre a questi antagonisti diretti, altri composti inibiscono indirettamente il GPR61 prendendo di mira gli effettori a valle delle sue vie di segnalazione. Ad esempio, la suramina interrompe la segnalazione purinergica che interagisce con GPR61, inibendo così la funzione del recettore. Go6976, un inibitore della proteina chinasi C, impedisce la fosforilazione delle proteine a valle di GPR61, con conseguente inibizione funzionale dell'attività del recettore. U73122 inibisce la fosfolipasi C, un enzima chiave nella cascata di segnalazione dei GPCR, essenziale per la funzione di GPR61, impedendo la formazione di secondi messaggeri. YM-254890 e BIM-46187 inibiscono specificamente le proteine Gq e, poiché GPR61 può attivare queste proteine per trasdurre i segnali, la loro inibizione impedisce direttamente al recettore di avviare le risposte a valle. NF449 ha come bersaglio la subunità Gs alfa, bloccando così la capacità di GPR61 di stimolare l'adenilato ciclasi. Infine, la tossina del colera impedisce l'accoppiamento di GPR61 alle proteine Gs catalizzando l'ADP-ribosilazione delle subunità Gs alfa, ostacolando la via di segnalazione del recettore.