GPR31 Inibitori

I comuni inibitori di GPR31 includono, ma non solo, la tossina di Pertussis (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3, Gö 6983 CAS 133053-19-7, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Gli inibitori chimici di GPR31 possono esercitare i loro effetti attraverso vari meccanismi, mirando a diversi aspetti delle sue vie di segnalazione. La tossina della pertosse, ad esempio, agisce ADP-ribosilando le subunità alfa delle proteine G, impedendo così la corretta interazione tra le proteine G e GPR31, essenziale per la trasduzione del segnale. Analogamente, la tossina del colera provoca un'iperattivazione delle proteine Gs, causando una produzione costante di cAMP. Questo eccesso di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare GPR31, portando alla desensibilizzazione del recettore e ostacolando le sue capacità di segnalazione. Un altro inibitore, Go 6983, ha come bersaglio gli isozimi della protein chinasi C (PKC) che, se inibiti, possono diminuire lo stato di fosforilazione di GPR31, compromettendone la funzione. A questo proposito, PD 98059 inibisce specificamente MEK all'interno della via MAPK/ERK, impedendo la fosforilazione di proteine che possono regolare la segnalazione di GPR31, inibendo così indirettamente l'attività di GPR31.

Per quanto riguarda la segnalazione del GPR31, LY294002 inibisce la fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), coinvolta nella via PI3K/Akt che il GPR31 può attivare. Bloccando la PI3K, LY294002 può ridurre le risposte cellulari mediate dal GPR31. U73122 serve a inibire la fosfolipasi C (PLC), un enzima chiave nella produzione di inositolo trisfosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG) dal PIP2. Questa inibizione può ridurre la capacità di GPR31 di provocare il rilascio di calcio intracellulare e l'attivazione della PKC, entrambi essenziali per i suoi processi di segnalazione. SB 203580, inibendo la p38 MAPK, sopprime una delle vie che GPR31 può utilizzare, riducendo così la segnalazione del recettore. Y27632, un inibitore della chinasi Rho-associata (ROCK), compromette la segnalazione della via RhoA/ROCK, che è un'altra via probabilmente utilizzata da GPR31 per esercitare i suoi effetti. L'ML-7 inibisce la chinasi della catena leggera della miosina (MLCK), implicata nelle contrazioni actina-miosina che possono essere influenzate dalla segnalazione di GPR31, e quindi la sua inibizione può portare all'inibizione funzionale di GPR31. Le chinasi della famiglia Src, bersaglio di PP2, sono un altro gruppo di chinasi in grado di regolare l'attività dei GPCR, compreso il GPR31, e la loro inibizione può quindi impedire al recettore di avviare eventi di segnalazione cruciali a valle. BAPTA-AM agisce chelando il calcio intracellulare, cruciale per la segnalazione di GPR31, inibendo efficacemente questi processi calcio-dipendenti. Infine, NF449 inibisce selettivamente la subunità Gs alfa, bloccando così la capacità di GPR31 di attivare le proteine Gs e la conseguente produzione di cAMP, che è una parte vitale del suo meccanismo di segnalazione.