FucT-VII Inibitori

I comuni inibitori della FucT-VII includono, ma non solo, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la swainsonina CAS 72741-87-8, la kifunensina CAS 109944-15-2 e la deossinojirimicina CAS 19130-96-2.

Gli inibitori chimici della FucT-VII ostacolano funzionalmente la sua attività enzimatica attraverso vari meccanismi. Il 2F-Peracetilfucosio, come analogo del fucosio, compete direttamente con i substrati naturali nel sito attivo di FucT-VII, bloccando così l'attaccamento del fucosio alle glicoproteine. Questa inibizione competitiva è fondamentale perché garantisce che FucT-VII non sia in grado di catalizzare la sua funzione primaria di fucosilazione.

Un'ulteriore inibizione di FucT-VII avviene attraverso la modulazione della via di elaborazione della glicosilazione, che è fondamentale per fornire glicoproteine mature e correttamente ripiegate, i substrati per FucT-VII. La tunicamicina ostacola le fasi iniziali della glicosilazione N-linked, impedendo così la formazione di substrati glicoproteici adatti a FucT-VII e riducendo indirettamente la sua attività di fucosilazione. La swainsonina e la kifunensina hanno come bersaglio la mannosidasi II e la mannosidasi I, rispettivamente, e portano all'accumulo di glicani mal trasformati, che non sono substrati ottimali per FucT-VII, culminando nella downregulation della sua attività. La deossinojirimicina e la castanospermina inibiscono le glucosidasi, responsabili del taglio dei residui di glucosio nel processo di maturazione dell'N-glicano. L'accumulo di glicoproteine mal ripiegate dovuto a questa inibizione fa sì che la FucT-VII non abbia i substrati adeguatamente trasformati di cui ha bisogno per la fucosilazione. Anche il celgosivir, un prodrug della castanospermina, inibisce queste glucosidasi, esercitando un effetto simile. La 1-Deossimannojirimicina e la Deossimannojirimicina inibiscono entrambe gli enzimi mannosidasi, portando all'accumulo di glicani impropriamente processati e non adatti all'attività di FucT-VII. Anche NB-DNJ (Miglustat) inibisce le glucosidasi, garantendo ulteriormente l'interruzione dell'elaborazione dei glicani N e inibendo indirettamente l'attività fucosiltransferasica di FucT-VII, limitando la produzione di substrati glicoproteici maturi necessari per la sua funzione enzimatica.