FLTR3 Inibitori

I comuni inibitori di FLTR3 includono, ma non solo, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0, la quercetina CAS 117-39-5, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e la baicaleina CAS 491-67-8.

Gli inibitori di FLT3 sono una classe di composti chimici progettati per colpire e inibire selettivamente l'attività della tirosin-chinasi 3 Fms-like (FLT3), una tirosin-chinasi recettoriale. FLT3 è coinvolto principalmente nella regolazione dello sviluppo e della proliferazione delle cellule staminali ematopoietiche. Strutturalmente, gli inibitori di FLT3 possiedono generalmente società che consentono loro di interagire con il sito di legame dell'ATP del dominio della chinasi, impedendo così a FLT3 di catalizzare la fosforilazione delle proteine di segnalazione a valle. Questa inibizione interrompe le principali vie di segnalazione cellulare associate alla crescita e alla sopravvivenza, come le vie PI3K/AKT e MAPK/ERK. La selettività di questi inibitori è spesso ottenuta grazie a precisi disegni molecolari che adattano i cambiamenti conformazionali del sito attivo di FLT3, in particolare nei casi in cui le mutazioni, come FLT3-ITD (duplicazione interna in tandem), portano all'attivazione costitutiva del recettore.Dal punto di vista chimico, gli inibitori di FLT3 sono diversi e possono essere classificati in vari sottotipi a seconda della loro struttura e modalità di legame. Alcuni sono classificati come inibitori di tipo I, che legano la forma attiva della chinasi, mentre altri sono inibitori di tipo II che legano la conformazione inattiva. Questa distinzione nella conformazione di legame influenza lo spettro della loro attività e selettività, con alcuni composti che mostrano specificità per FLT3 rispetto ad altre chinasi. Questi composti sono solitamente piccole molecole che presentano un'affinità di legame favorevole attraverso interazioni idrofobiche, legami a idrogeno e forze di van der Waals. La relazione struttura-attività (SAR) di questi inibitori è fondamentale per ottimizzare la potenza, la selettività e la stabilità metabolica.