DEF8 Attivatori

Gli attivatori DEF8 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'U-0126 CAS 109511-58-2.

La forskolina e l'IBMX agiscono aumentando i livelli intracellulari di nucleotidi ciclici come il cAMP e il cGMP, che sono messaggeri secondari cruciali in numerose vie di segnalazione. L'aumento di cAMP può aumentare lo stato di fosforilazione di una pletora di proteine, tra cui potenzialmente DEF8. L'attivazione della PKC tramite PMA e la modulazione dei livelli di calcio intracellulare tramite Ionomicina possono determinare un'alterazione della fosforilazione e della funzione di una miriade di proteine all'interno delle rispettive vie di segnalazione, influenzando l'attività di DEF8. Analogamente, la manipolazione dell'attività delle chinasi mediante inibitori specifici come U0126, SB203580, LY294002 e PD98059 può portare a una riconfigurazione delle reti di segnalazione cellulare. Tale riconfigurazione può inavvertitamente aumentare l'attività di DEF8 a causa della natura interconnessa delle vie di segnalazione. L'inibizione di mTOR da parte della rapamicina e i conseguenti meccanismi di feedback all'interno della via PI3K/AKT illustrano i complessi sistemi di regolazione che possono essere sfruttati per influenzare l'attività delle proteine.

L'inibizione da parte dell'acido okadaico delle fosfatasi PP1 e PP2A determina un aumento generale dei livelli di fosforilazione delle proteine, che potrebbe portare all'attivazione del DEF8 se è regolato dalla fosforilazione. L'inibizione della CaMKII da parte di KN-93 influisce sulle proteine regolate dalla segnalazione del calcio, alterandone lo stato di attività. L'inibizione delle tirosin-chinasi da parte della genisteina può spostare l'equilibrio della fosforilazione all'interno della cellula, favorendo potenzialmente lo stato di attivazione del DEF8. La classe chimica degli attivatori di DEF8 è caratterizzata dalla capacità di influenzare una serie di meccanismi di segnalazione che possono aumentare indirettamente l'attività della proteina DEF8. Questa classe comprende composti che influenzano i livelli di messaggeri secondari, l'attività di chinasi e fosfatasi e i meccanismi di feedback all'interno delle cellule.