CENP-T Attivatori

I comuni attivatori di CENP-T includono, ma non solo, il taxolo CAS 33069-62-4, la vinblastina CAS 865-21-4, il nocodazolo CAS 31430-18-9, la roscovitina CAS 186692-46-6 e il BI 2536 CAS 755038-02-9.

Il taxolo e la vinblastina agiscono direttamente sulle strutture citoscheletriche che sono centrali per la segregazione dei cromosomi, un processo per il quale CENP-T è fondamentale. Il paclitaxel solidifica la rete di microtubuli, potenziando la risposta del checkpoint mitotico, mentre la vinblastina interrompe la formazione dei microtubuli, mettendo in discussione il ruolo di CENP-T nel mantenimento della stabilità genomica durante la divisione cellulare. Composti come il nocodazolo enfatizzano ulteriormente questo tema promuovendo la depolimerizzazione dei microtubuli, attivando checkpoint di assemblaggio del fuso che indirettamente richiedono la funzione di CENP-T per la risoluzione. Allo stesso modo, agenti come la roscovitina, che inibisce le chinasi ciclina-dipendenti, e gli inibitori di Plk1 come BI 2536 ostacolano la progressione del ciclo cellulare, rendendo indirettamente necessario il ruolo di CENP-T nella dinamica cromosomica.

Altre sostanze chimiche, come il Monastrol e la S-Trityl-L-cisteina, colpiscono specificamente le proteine del motore della chinesina, interrompendo la meccanica del fuso e quindi implicando CENP-T nella conseguente attivazione del checkpoint e nell'arresto mitotico. Gli inibitori del proteasoma come MG132 portano all'accumulo di proteine regolatrici che potrebbero influenzare la stabilità e la funzione di CENP-T mentre la cellula cerca di navigare attraverso il ciclo cellulare perturbato. Gli inibitori delle chinasi Aurora, come ZM447439 e Tozasertib, impediscono il corretto allineamento e la segregazione dei cromosomi, coinvolgendo indirettamente CENP-T quando la cellula risponde a queste perturbazioni. I modificatori epigenetici come la 5-azacitidina e la tricostatina A modificano i modelli di espressione di numerosi geni, compresi quelli che possono regolare o influenzare CENP-T, influenzando così il suo ruolo nella stabilità cromosomica attraverso cambiamenti nel panorama trascrizionale.