CCDC22 Inibitori

I comuni inibitori della CCDC22 includono, ma non solo, il WZ4003, il GSK 690693 CAS 937174-76-0, l'MLN 4924 CAS 905579-51-3, il PF 4708671 CAS 1255517-76-7 e il Torin 1 CAS 1222998-36-8.

Gli inibitori chimici di CCDC22 agiscono attraverso vari meccanismi per impedire la funzione della proteina nei processi cellulari. Ad esempio, WZ4003 ha come bersaglio la chinasi 1 della famiglia NUAK (NUAK1), una chinasi che svolge un ruolo fondamentale nei processi di adesione cellulare. Inibendo NUAK1, WZ4003 ostacola indirettamente l'influenza regolatrice di CCDC22 sull'adesione e sulla migrazione cellulare. Analogamente, GSK690693 agisce inibendo AKT, una chinasi che fosforila i substrati all'interno della via di segnalazione NF-kB, dove è noto che opera anche CCDC22. L'inibizione di AKT da parte di GSK690693, quindi, può ridurre la fosforilazione dei substrati di questa via, che a sua volta diminuisce il ruolo regolatorio di CCDC22. MLN4924 adotta un approccio diverso, prendendo di mira l'enzima attivatore NEDD8, responsabile della neddilazione che modifica le proteine coinvolte nella via NF-kB. Inibendo questo enzima, MLN4924 può diminuire la modulazione neddilazione-dipendente dei componenti della via NF-kB, influenzando la funzionalità di CCDC22.

Ulteriori sostanze chimiche chiariscono ulteriormente l'approccio multiforme all'inibizione di CCDC22. PF-4708671 si concentra sulla p70 S6 chinasi, parte integrante della sintesi proteica e della crescita cellulare. Inibendo questa chinasi, PF-4708671 è in grado di ridurre i processi che si ritiene influenzino la CCDC22. I composti Torin 1 e INK128 hanno entrambi come bersaglio il target meccanicistico della rapamicina (mTOR) in diversi complessi, rispettivamente mTORC1 e mTORC1/2. L'inibizione di questi complessi interferisce con la crescita cellulare e l'autofagia, processi in cui è stato coinvolto il CCDC22. BMS-345541 inibisce specificamente IKK, bloccando così l'attivazione della via NF-kB e influenzando di conseguenza il ruolo di CCDC22. AZD8055, invece, inibisce ampiamente sia mTORC1 che mTORC2, interrompendo il loro controllo sulla crescita e sulla sopravvivenza cellulare, che a sua volta influenza l'azione di CCDC22. Allo stesso modo, PF-04691502 e Palomid 529 hanno come bersaglio sia PI3K che mTOR o la via AKT/mTOR, rispettivamente, che sono coinvolti in vie di segnalazione che regolano la crescita e la sopravvivenza cellulare, influenzando così la funzione di CCDC22. Infine, CCT128930 e PP242 inibiscono l'attività delle chinasi AKT e mTOR, rispettivamente, influenzando le vie di sopravvivenza e di segnalazione che controllano la crescita cellulare, il metabolismo e l'autofagia, in cui CCDC22 potrebbe essere coinvolta, con conseguente riduzione della funzionalità di questa proteina.