C9orf9 Attivatori

I comuni attivatori di C9orf9 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0, il PMA CAS 16561-29-8, il LY 294002 CAS 154447-36-6 e il PD 98059 CAS 167869-21-8.

La forskolina, grazie alla sua capacità di aumentare i livelli di cAMP, coinvolge la protein chinasi A che può amplificare l'attività di C9orf9 se opera all'interno di una via sensibile al cAMP. Questo innalzamento del cAMP è un classico esempio di come i secondi messaggeri cellulari trasmettano segnali che potrebbero avere un impatto determinante sulla funzione di proteine come C9orf9. La ionomicina, alterando l'equilibrio del calcio intracellulare, esercita la sua influenza sulle proteine calcio-dipendenti. Questa impennata di ioni calcio potrebbe calibrare l'attività di C9orf9, presumendo che essa dipenda dalla segnalazione del calcio. Allo stesso modo, il coinvolgimento della PMA con la protein chinasi C innesca una cascata di fosforilazione che può potenzialmente intersecarsi con il quadro regolatorio di C9orf9.

Inibitori come LY294002 e la Rapamicina, che hanno come bersaglio rispettivamente PI3K e mTOR, creano delle increspature nell'ambiente cellulare, agendo sulle vie di sopravvivenza e di crescita. I loro effetti indiretti potrebbero ricalibrare l'attività di C9orf9 come parte di una risposta cellulare più ampia alle perturbazioni di queste vie. La modulazione sfumata delle chinasi e delle loro vie fornisce un mezzo per influenzare lo stato di C9orf9 senza un'interazione diretta. La prevenzione della de-fosforilazione delle proteine da parte dell'acido okadaico e della calicolina A è un altro meccanismo che potrebbe sostenere un ambiente di fosforilazione favorevole all'attività di C9orf9. La fosforilazione persistente indica uno stato di perenne prontezza, che potrebbe tradursi in un'attività alterata di C9orf9. Allo stesso modo, l'inibizione della tirosin-chinasi da parte della genisteina ha il potenziale di reindirizzare le cascate di segnalazione che hanno un impatto su C9orf9, mentre l'inibizione della calmodulina da parte del W-7 potrebbe influenzare C9orf9 se è sensibile alle vie regolate dal calcio-calmodulina. U0126 e PD98059 fanno pendere l'ago della bilancia dalla parte della segnalazione MAPK/ERK, suggerendo un possibile reindirizzamento dell'attività di C9orf9 in risposta a questi cambiamenti.