C6orf72 Attivatori

I comuni attivatori di C6orf72 comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di C6orf72 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione funzionale. La forskolina è uno di questi attivatori, che stimola direttamente l'adenilato ciclasi, causando un aumento dell'AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Gli elevati livelli di cAMP attivano quindi la protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare substrati specifici, tra cui C6orf72, attivandolo. Analogamente, l'8-bromo-cAMP, un analogo stabile del cAMP, bypassa i recettori a monte e attiva direttamente la PKA, che può quindi puntare e attivare C6orf72. Il PMA, invece, agisce attivando la protein chinasi C (PKC), che può anche fosforilare e attivare C6orf72. Questa attivazione è il risultato dell'ampia gamma di substrati della PKC e del suo ruolo in diverse vie di segnalazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio/calmodulina-dipendenti, che possono fosforilare e attivare C6orf72.

Inoltre, sostanze chimiche come l'acido okadaico e la caliculina A agiscono inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinando una riduzione degli eventi di de-fosforilazione all'interno della cellula. Questa inibizione può provocare indirettamente la fosforilazione e l'attivazione di C6orf72 a causa dello stato di fosforilazione sostenuta delle proteine. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono quindi fosforilare e attivare C6orf72. La via di attivazione comporta la risposta a segnali di stress, che portano a eventi di fosforilazione. Zaprinast e Spermine NONOate aumentano i livelli di cGMP, che attivano la proteina chinasi cGMP-dipendente (PKG). La PKG, come la PKA e la PKC, può fosforilare vari substrati nella cellula, tra cui C6orf72. La tapsigargina aumenta i livelli di calcio intracellulare inibendo la pompa SERCA, con un potenziale simile di attivazione di C6orf72 attraverso le chinasi calcio-dipendenti. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia tipicamente un inibitore della PKC, in determinate condizioni può portare all'attivazione della PKC, che potrebbe successivamente attivare C6orf72. Infine, l'H-89, prevalentemente un inibitore della PKA, potrebbe interagire con altre chinasi e influenzare vie non canoniche che portano all'attivazione di C6orf72. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi unici, converge verso l'endpoint comune dell'attivazione di C6orf72 attraverso eventi di fosforilazione.