BUBR1 Attivatori

I comuni attivatori di BUBR1 includono, ma non solo, l'inibitore IX della GSK-3 CAS 667463-62-9, l'AZD 5438 CAS 602306-29-6, il Tozasertib CAS 639089-54-6, l'SB 218078 CAS 135897-06-2 e l'RO-3306 CAS 872573-93-8.

BUBR1, un componente cruciale del checkpoint mitotico, svolge un ruolo fondamentale nel garantire un'accurata segregazione dei cromosomi durante la divisione cellulare. Le sostanze chimiche selezionate come potenziali attivatori di BUBR1 esercitano i loro effetti modulando le vie cellulari chiave coinvolte nella regolazione di questa proteina essenziale. La 6-bromoindirubina-3'-ossima è un potente attivatore che influenza indirettamente BUBR1 attraverso l'inibizione di GSK-3β. La GSK-3β è un regolatore negativo di BUBR1, che ne promuove la degradazione fosforilazione-dipendente. Inibendo la GSK-3β, la 6-bromoindirubina-3'-ossima stabilizza l'espressione di BUBR1, impedendone la degradazione e attivando così la sua funzione di checkpoint mitotico. AZD5438 agisce come attivatore di BUBR1 inibendo selettivamente le chinasi ciclina-dipendenti (CDK). Attraverso il suo impatto sul ciclo cellulare, AZD5438 stabilizza e aumenta l'espressione di BUBR1. Questo processo si verifica in seguito all'inibizione delle CDK, impedendo a BUBR1 di essere destinato alla degradazione e aumentando la sua presenza durante la mitosi.

VX-680 (Tozasertib), un potente inibitore delle chinasi Aurora, attiva indirettamente BUBR1 influenzando la progressione mitotica. La stabilità di BUBR1 è strettamente regolata durante la mitosi e l'inibizione delle Aurora chinasi con VX-680 impedisce la degradazione di BUBR1, portando a un aumento dei livelli della proteina e all'attivazione delle sue funzioni di checkpoint mitotico. BI 2536 è un inibitore altamente selettivo della Polo-like chinasi 1 (PLK1), un attore chiave nella regolazione mitotica. Inibendo PLK1, BI 2536 attiva indirettamente BUBR1, poiché PLK1 è coinvolto nel controllo della degradazione di BUBR1 durante la mitosi. La stabilizzazione dell'espressione di BUBR1 contribuisce all'efficiente funzionamento del checkpoint mitotico. SB218078, un inibitore specifico di PLK4, influenza la duplicazione del centrosoma, un processo strettamente legato alla regolazione mitotica. L'inibizione di PLK4 da parte di SB218078 attiva indirettamente BUBR1 modulando l'integrità centrosomiale, che a sua volta influenza la stabilità e l'espressione di BUBR1 durante la divisione cellulare. Questi attivatori forniscono strumenti preziosi per studiare gli intricati meccanismi di regolazione del checkpoint mitotico, facendo luce sui modi precisi in cui BUBR1 viene modulato.