ALG9 Inibitori

I comuni inibitori di ALG9 includono, ma non solo, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Kifunensina CAS 109944-15-2, il Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6, la Castanospermina CAS 79831-76-8 e il Celgosivir.

Gli inibitori chimici di ALG9 possono alterare la sua funzione colpendo vari aspetti della via di glicosilazione in cui opera. La swainsonina, inibendo l'alfa-mannosidasi II, può provocare un accumulo di glicoproteine mal ripiegate, che a sua volta influisce sul pool di substrati necessari per l'attività di ALG9. Analogamente, la kifunensina agisce a monte di ALG9 bloccando la mannosio-1-fosfato guaniltransferasi, impoverendo così l'apporto di GDP-mannosio necessario per le reazioni di glicosilazione facilitate da ALG9. La deossimannojirimicina e la castanospermina, in quanto inibitori rispettivamente della mannosidasi e della glucosidasi, possono interferire con l'elaborazione degli oligosaccaridi, fondamentale per la corretta formazione del substrato su cui si basa ALG9. L'interferenza con questi processi a monte da parte di Deoxymannojirimycin e Castanospermine può causare un effetto a catena, interrompendo la capacità di ALG9 di aggiungere mannosio agli oligosaccaridi legati ai lipidi in modo efficace.

Inoltre, la 1-Deossinojirimicina e il suo farmaco Celgosivir inibiscono le glucosidasi, essenziali per il corretto ripiegamento delle glicoproteine N-linked, un processo che dipende dalla funzione di ALG9. Il decilubiquinone, inibendo la catena di trasporto degli elettroni, può abbassare i livelli di ATP cellulare, influenzando indirettamente le fasi dipendenti dall'energia che ALG9 richiede per svolgere la sua funzione nella glicosilazione. La brefeldina A interrompe l'apparato di Golgi, dove avviene il processo di glicosilazione, compresa la fase mediata da ALG9, impedendo così il trasporto e la corretta localizzazione delle proteine glicosilate. La tunicamicina inibisce le fasi iniziali della sintesi delle glicoproteine, il che può portare a una mancata formazione dell'oligosaccaride iniziale legato al dolicolo, impedendo così ad ALG9 di svolgere il suo ruolo nell'aggiunta dei residui di mannosio. Il benzil-2-acetamido-2-deossi-α-D-galattopiranoside può influenzare la maturazione delle glicoproteine, incidendo indirettamente sulla funzione di ALG9 nella via della glicosilazione. Infine, NB-DNJ, inibendo la glucosilceramide sintasi, può influenzare la catena di assemblaggio degli oligosaccaridi legati ai lipidi, che è fondamentale per il ruolo di ALG9, compromettendo così indirettamente la sua attività di glicosilazione.