ABCA17 Inibitori

I comuni inibitori di ABCA17 includono, a titolo esemplificativo, Verapamil CAS 52-53-9, Quercetina CAS 117-39-5, Elacridar CAS 143664-11-3, Reserpina CAS 50-55-5 e Progesterone CAS 57-83-0.

Gli inibitori chimici dell'ATP-binding cassette, sub-family A member 17 (ABCA17) includono una varietà di composti che possono inibire la funzione di questa proteina attraverso meccanismi distinti. Il verapamil, un noto bloccante dei canali del calcio, può anche legarsi al dominio di legame dei nucleotidi di ABCA17, ostacolando l'idrolisi dell'ATP e quindi il trasporto dei substrati dipendente dall'energia. Analogamente, la quercetina, un flavonolo vegetale, interagisce direttamente con i siti di legame dell'ATP di ABCA17, interrompendo l'attività ATPasica essenziale per il trasporto dei substrati. Elacridar e Tariquidar sono un'altra serie di inibitori che alterano la conformazione della proteina e si legano ai siti allosterici, rispettivamente, determinando un'inibizione non competitiva del trasporto del substrato. Zosuquidar e Laniquidar, invece, inibiscono ABCA17 legandosi rispettivamente al suo dominio nucleotidico e ai suoi domini transmembrana: il primo blocca l'idrolisi dell'ATP e il secondo ostacola la traslocazione del substrato attraverso la membrana cellulare.

Inoltre, la reserpina può inibire ABCA17 impedendo il legame con il substrato, che è un passaggio cruciale per l'avvio del processo di trasporto. Il progesterone, un ormone steroideo, interagisce con i siti regolatori di ABCA17, diminuendo la sua attività ATPasica e riducendo così il trasporto del substrato. La ciclosporina A e la glibenclamide hanno entrambe come bersaglio il dominio di legame dell'ATP di ABCA17; la ciclosporina A blocca l'inizio del ciclo di trasporto e la glibenclamide ostacola l'idrolisi dell'ATP. Rifampicina e MK-571 esercitano i loro effetti inibitori attraverso il legame selettivo con ABCA17 e l'inibizione competitiva del legame con il substrato, rispettivamente, con la prima che compromette l'efficienza del trasporto e la seconda che impedisce la traslocazione del substrato attraverso la membrana. Collettivamente, questi inibitori impiegano vari metodi per inibire l'attività funzionale di ABCA17, che vanno dall'alterazione della sua conformazione all'ostruzione dell'idrolisi dell'ATP, dall'impedimento del legame con il substrato alla riduzione dell'attività ATPasica. L'interazione di ciascuna sostanza chimica con ABCA17 porta a una diminuzione della capacità della proteina di trasportare i substrati attraverso la membrana cellulare, dimostrando diversi meccanismi di inibizione.