9030025P20Rik Attivatori

Gli attivatori comuni di 9030025P20Rik includono, ma non solo, la clorpromazina CAS 50-53-3, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la tunicamicina CAS 11089-65-9, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e la brefeldina A CAS 20350-15-6.

Gli attivatori chimici della degradazione dell'RNA associata alla membrana ER like 2 (ERmardl2) intervengono in vari meccanismi cellulari per avviare la sua attività funzionale. La benzilamina, attraverso il suo ruolo di substrato per le reazioni di transaminazione, porta alla produzione di aldeidi che possono alterare lo stato redox all'interno della cellula. Questa alterazione è un segnale che può attivare ERmardl2, in quanto la proteina risponde ai cambiamenti dell'ambiente cellulare. Analogamente, l'interazione della clorpromazina con le membrane cellulari può provocare cambiamenti che attivano le vie di degradazione associate all'ER, di cui ERmardl2 è un componente critico. Questa interazione sottolinea la capacità delle piccole molecole di influenzare la dinamica delle membrane e la funzione delle proteine all'interno dell'ER. Altri attivatori chimici operano attraverso meccanismi diversi per coinvolgere ERmardl2. La tapsigargina, ad esempio, aumenta i livelli di calcio citosolico inibendo l'ATPasi del calcio dell'ER. La conseguente disregolazione del calcio porta all'attivazione di cascate di segnalazione calcio-dipendenti associate alle risposte allo stress ER, che includono l'attivazione funzionale di ERmardl2. La tunicamicina innesca lo stress da ER bloccando la glicosilazione N-linked, un processo cellulare critico, attivando così la risposta alle proteine dispiegate (UPR). ERmardl2 funziona nell'ambito dell'UPR, rispondendo all'accumulo di proteine mal ripiegate nell'ER. Anche l'inibitore del proteasoma MG132 porta a un aumento del carico proteico nell'ER, attivando le vie dello stress ER che fanno appello a ERmardl2 per mitigare gli effetti del misfolding proteico. La brefeldina A interrompe il trasporto dall'ER al Golgi, generando stress ER e attivando le vie UPR, che coinvolgono ERmardl2 nella gestione del carico di proteine mal ripiegate.

Composti come il beta-mercaptoetanolo e il ditiotreitolo esercitano i loro effetti interrompendo i legami disolfuro all'interno delle proteine, causando il misfolding e innescando l'attivazione dell'UPR, dove ERmardl2 svolge un ruolo nella gestione di queste proteine aberranti. Le specie reattive dell'ossigeno, come l'H2O2, inducono stress ossidativo, che può portare al misfolding delle proteine nell'ER e attivare l'UPR, coinvolgendo di conseguenza ERmardl2 nella degradazione di queste proteine. Allo stesso modo, l'arsenito e il cloruro di cadmio inducono uno stress proteotossico attraverso vie diverse, ma entrambi provocano uno stress dell'ER e l'attivazione dell'UPR, che porta all'attivazione di ERmardl2 per aiutare a eliminare le proteine mal ripiegate. Infine, l'auranofina inibisce la tioredoxina reduttasi, causando stress ossidativo e accumulo di proteine mal ripiegate nell'ER, che poi attiva le vie UPR che segnalano il coinvolgimento di ERmardl2. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso meccanismi distinti, sottolinea la capacità delle piccole molecole di influenzare lo stato funzionale di ERmardl2 e il suo ruolo nel mantenimento della proteostasi all'interno dell'ER.