12-LO Attivatori

I comuni attivatori di 12-LO includono, a titolo esemplificativo, l'acido arachidonico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, la L-α-lecitina, tuorlo d'uovo, altamente purificata CAS 8002-43-5, la 3-sn-fosfatidiletanolammina CAS 90989-93-8, l'LTB4 (leucotriene B4) CAS 71160-24-2 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Il gruppo di sostanze chimiche noto come attivatori della 12-LO comprende una serie di molecole in grado di potenziare direttamente o indirettamente l'attività della 12-lipossigenasi (12-LO), un enzima coinvolto nel metabolismo dell'acido arachidonico in mediatori lipidici bioattivi. Questi attivatori possono aumentare la disponibilità del substrato primario dell'enzima, l'acido arachidonico, o stimolare le vie che portano all'attivazione della 12-LO. L'acido arachidonico, il substrato primario della 12-LO, è un mediatore lipidico bioattivo che può aumentare l'attività dell'enzima. La sua disponibilità influenza direttamente l'attività della 12-LO. Questo acido si trova nei fosfolipidi di membrana, come la fosfatidilcolina e la fosfatidiletanolamina, che possono essere idrolizzati dalla fosfolipasi A2. Pertanto, l'aumento dei livelli di questi fosfolipidi può aumentare indirettamente l'attività della 12-LO.

Anche il leucotriene B4 e la prostaglandina E2, prodotti di altre vie metaboliche dell'acido arachidonico, possono stimolare il rilascio di acido arachidonico dai fosfolipidi di membrana, promuovendo indirettamente l'attività della 12-LO. Inoltre, lo ionoforo calcio A23187 promuove l'afflusso di calcio nelle cellule, che può stimolare l'attivazione della fosfolipasi A2, aumentando la disponibilità di substrato per la 12-LO. Diverse vie di segnalazione possono modulare l'attività della 12-LO. Il diacilglicerolo e il forbolo 12-miristato 13-acetato, potenti attivatori della protein chinasi C (PKC), possono potenziare l'attività della 12-LO attraverso la fosforilazione dell'enzima da parte della PKC. Analogamente, ATP e UTP possono stimolare i recettori purinergici, portando all'attivazione della fosfolipasi A2 e al rilascio di acido arachidonico. L'insulina può stimolare la segnalazione della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), portando all'attivazione della proteina chinasi B (PKB o Akt). Akt può quindi fosforilare e attivare la 12-LO. In conclusione, gli attivatori della 12-LO sono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che potenziano l'attività della 12-LO aumentando la disponibilità del suo substrato primario, l'acido arachidonico, o attivando varie vie di segnalazione che portano all'attivazione dell'enzima.