Inhibiteurs ZSCAN16

Les inhibiteurs courants de ZSCAN16 comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, le Dinaciclib CAS 779353-01-4, le Flavopiridol CAS 146426-40-6, (+/-)-JQ1 et le SNS-032 CAS 345627-80-7.

Les inhibiteurs chimiques de ZSCAN16 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes, principalement en ciblant des processus cellulaires fondamentaux pour la fonction de la protéine. L'Alsterpaullone, le Dinaciclib et le Flavopiridol agissent en inhibant les kinases cycline-dépendantes (CDK), qui sont essentielles pour le contrôle du cycle cellulaire et la régulation de la transcription, deux processus dans lesquels ZSCAN16 est impliqué. Par exemple, l'Alsterpaullone perturbe les événements de phosphorylation nécessaires, tandis que le Flavopiridol perturbe spécifiquement le rôle de CDK9 dans l'élongation de la transcription, qui pourrait être une composante essentielle de l'activité de ZSCAN16 dans la régulation des gènes. De même, l'inhibition générale des CDK par le Dinaciclib entraînerait une diminution de la capacité de régulation de ZSCAN16 en empêchant la cellule de progresser dans les phases du cycle où ZSCAN16 est actif.

Dans le même ordre d'idées, le SNS-032, le Palbociclib, le Ribociclib, le Seliciclib, le Milciclib, l'AZD5438, la Roscovitine et l'AT7519 ciblent également les CDK, mais avec des spécificités différentes. Par exemple, le Palbociclib et le Ribociclib inhibent sélectivement les CDK4/6, qui sont des kinases contrôlant la transition de la phase G1 à la phase S, phase dans laquelle ZSCAN16 pourrait jouer un rôle. Par conséquent, l'inhibition de ces kinases peut inhiber la fonctionnalité de ZSCAN16 en perturbant ses activités spécifiques à la phase. Le séliciclib et la roscovitine, en revanche, ont un éventail plus large de cibles CDK, y compris celles qui sont directement impliquées dans le contrôle de la machinerie de transcription, qui fait partie intégrante de l'activité de ZSCAN16. Le milciclib et l'AT7519 contribuent également à l'inhibition en modifiant le cycle cellulaire et les activités transcriptionnelles, ce qui affecte les fonctions régulatrices de ZSCAN16. En revanche, JQ1 cible les protéines bromodomaines BET, ce qui entraîne des modifications de l'état de la chromatine et affecte les activités des facteurs de transcription, y compris celle de ZSCAN16, inhibant ainsi indirectement sa capacité à réguler l'expression des gènes. Ces inhibiteurs chimiques agissent de concert pour perturber l'environnement cellulaire et les processus nécessaires à la fonction de ZSCAN16, inhibant ainsi son activité au sein de la cellule.