Inhibiteurs ZNF555

Les inhibiteurs courants du ZNF555 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Clioquinol CAS 130-26-7, la 1,10-Phénanthroline CAS 66-71-7, le TPEN CAS 16858-02-9 et l'Ebselen CAS 60940-34-3.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF555 utilisent différents mécanismes pour perturber sa fonction. Le disulfirame, le clioquinol, la 1,10-phénanthroline, le TPEN et le chlorure de cadmium ciblent les domaines à doigt de zinc qui sont cruciaux pour la capacité de liaison à l'ADN de ZNF555. Le disulfirame et le clioquinol agissent comme des chélateurs de métaux, séquestrant les ions zinc et déstabilisant ainsi les motifs à doigt de zinc. Cette perte de zinc perturbe l'intégrité structurelle nécessaire à ZNF555 pour se lier efficacement à l'ADN. La phénanthroline 1,10 étend cette perturbation en chélatant les ions métalliques, ce qui compromet la liaison avec l'ADN. De même, le TPEN élimine les ions zinc de ZNF555, déclenchant un changement de conformation et une inhibition fonctionnelle. Le chlorure de cadmium peut remplacer le zinc dans les motifs à doigt de zinc, ce qui peut entraîner un mauvais repliement et une inactivité fonctionnelle de ZNF555.

L'Ebselen, le Thiomersal et la Withaferin A interfèrent avec la structure de la protéine par leurs interactions avec les résidus de cystéine. La réactivité de l'Ebselen vis-à-vis des résidus cystéine peut entraîner un changement de conformation qui inhibe l'activité du ZNF555. Le thiomersal se lie aux groupes sulfhydryles dans les domaines riches en cystéine, ce qui modifie la structure de ZNF555 et inhibe sa fonction. La Withaferin A se lie également aux résidus de cystéine et on suppose qu'elle interfère avec la formation correcte des domaines à doigt de zinc dans le ZNF555. Le zinc pyrithione perturbe l'homéostasie du zinc, ce qui peut entraîner une carence en zinc pour ZNF555, inhibant ainsi davantage sa fonction. Le MG132 ajoute une autre couche d'inhibition en ciblant la voie ubiquitine-protéasome, ce qui entraîne l'accumulation de protéines ZNF555 mal repliées, réduisant ainsi sa population fonctionnelle. Le triptolide inhibe les facteurs de transcription nécessaires aux fonctions régulatrices de ZNF555, ce qui conduit à son inhibition. Enfin, le PAC-1, en activant la caspase-3, peut conduire à la dégradation de ZNF555, ce qui inhibe efficacement sa présence dans la cellule.