ZNF45 Activateurs

Les activateurs courants du ZNF45 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

ZNF45 peut initier une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline agit directement sur l'adénylate cyclase, une enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc), augmentant ainsi les niveaux intracellulaires de ce second messager. L'augmentation de l'AMPc déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA), connue pour phosphoryler diverses protéines, dont ZNF45. De même, l'isoprotérénol agit par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques pour activer l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une phosphorylation subséquente de ZNF45 par la PKA. La prostaglandine E2 (PGE2) et le peptide hypophysaire activant l'adénylate cyclase (PACAP-38) engagent leurs récepteurs couplés aux protéines G respectifs, provoquant l'activation de l'adénylate cyclase, l'accumulation d'AMPc et l'activation de la PKA, qui peut alors phosphoryler le ZNF45.

L'IBMX augmente les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, qui sont responsables de la dégradation de l'AMPc. Cette inhibition contribue à l'activation de la PKA et à la phosphorylation séquentielle de ZNF45. Le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, contourne l'activation médiée par les récepteurs et active directement la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation de ZNF45. La toxine cholérique active en permanence la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une activation continue de l'adénylate cyclase, une augmentation de l'AMPc et une activité soutenue de la PKA, qui peut également phosphoryler ZNF45. En outre, le Rolipram, en inhibant sélectivement la phosphodiestérase 4, empêche la dégradation de l'AMPc, facilitant ainsi l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de ZNF45. L'anisomycine, bien qu'elle ne soit pas directement liée à la voie de l'AMPc, est un activateur de la JNK et peut influencer l'état de phosphorylation de ZNF45 par le biais de voies de signalisation complexes en aval. Enfin, le L-858051, bien qu'étant un inhibiteur de la PKA, peut, dans des conditions spécifiques, induire un changement de conformation des sous-unités régulatrices de la PKA, conduisant potentiellement à la phosphorylation de ZNF45, tandis que le GLP-1(7-37) active son récepteur pour augmenter la production d'AMPc et activer la PKA, qui à son tour peut phosphoryler ZNF45.