Inhibiteurs ZNF26

Les inhibiteurs courants du ZNF26 comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, l'AZD7762 CAS 860352-01-8, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, le BI 2536 CAS 755038-02-9 et le Sunitinib, base libre CAS 557795-19-4.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF26 utilisent divers mécanismes pour entraver l'activité fonctionnelle de la protéine. Le palbociclib, en ciblant CDK4/6, peut entraîner une diminution de la phosphorylation de RB1 et, par conséquent, une diminution de l'activation transcriptionnelle par la famille de facteurs de transcription E2F, dont fait partie ZNF26. De même, l'inhibition des kinases CHK1 et CHK2 par l'AZD7762 perturbe la réponse aux lésions de l'ADN, ce qui peut conduire à l'arrêt du cycle cellulaire et à l'apoptose, réduisant indirectement les niveaux fonctionnels de ZNF26 dans les cellules endommagées. L'Alisertib, qui cible la kinase Aurora A, peut entraîner une disposition anormale des fuseaux mitotiques et un arrêt mitotique, empêchant ainsi indirectement les événements transcriptionnels dépendant du cycle cellulaire que le ZNF26 pourrait normalement influencer.

En outre, l'inhibition de la PLK1 par le BI 2536 peut entraîner un arrêt mitotique, ce qui peut ensuite conduire à une réduction de l'activité de protéines comme ZNF26 qui sont régulées au cours du cycle cellulaire. Le sunitinib et le sorafenib, par l'inhibition de plusieurs récepteurs tyrosine kinases et de la kinase RAF respectivement, peuvent perturber les voies de signalisation essentielles à la croissance et à la survie des cellules, ce qui peut entraîner une réduction du rôle de ZNF26 dans ces processus. Le géfitinib et l'erlotinib, deux inhibiteurs de l'EGFR, peuvent supprimer les voies de signalisation en aval impliquées dans la prolifération cellulaire, limitant ainsi indirectement l'implication de ZNF26 dans ces voies. La double inhibition de l'EGFR et de HER2/neu par le Lapatinib renforce encore cet effet, en modifiant potentiellement la régulation transcriptionnelle à laquelle ZNF26 participe. Enfin, le Crizotinib et le Dasatinib ciblent diverses tyrosines kinases, notamment ALK, MET, ROS1, BCR-ABL et les kinases de la famille Src, ce qui peut entraîner des changements dans le paysage de signalisation cellulaire et influencer indirectement l'activité fonctionnelle de ZNF26 au sein de la cellule.