ZNF26 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF26 incluem, entre outros, o palbociclib CAS 571190-30-2, o AZD7762 CAS 860352-01-8, o MLN8237 CAS 1028486-01-2, o BI 2536 CAS 755038-02-9 e o sunitinib, base livre CAS 557795-19-4.

Os inibidores químicos do ZNF26 utilizam uma variedade de mecanismos para impedir a atividade funcional da proteína. O palbociclib, ao visar a CDK4/6, pode levar a uma diminuição da fosforilação da RB1 e, subsequentemente, a uma menor ativação da transcrição pela família de factores de transcrição E2F, que inclui o ZNF26. Do mesmo modo, a inibição das cinases CHK1 e CHK2 pelo AZD7762 perturba a resposta aos danos no ADN, o que pode levar à paragem do ciclo celular e à apoptose, reduzindo indiretamente os níveis funcionais de ZNF26 nas células danificadas. O Alisertib, que tem como alvo a quinase Aurora A, pode causar uma disposição anormal dos fusos mitóticos e a paragem mitótica, impedindo assim indiretamente os eventos transcricionais dependentes do ciclo celular que o ZNF26 poderia normalmente influenciar.

Além disso, a inibição da PLK1 pelo BI 2536 pode resultar na paragem mitótica, o que pode subsequentemente levar a uma redução da atividade de proteínas como a ZNF26 que são reguladas durante o ciclo celular. O sunitinib e o sorafenib, através da inibição de múltiplos receptores tirosina-quinases e da quinase RAF, respetivamente, podem perturbar as vias de sinalização essenciais para o crescimento e a sobrevivência das células, o que, por sua vez, pode levar a uma redução do papel do ZNF26 nestes processos. O gefitinib e o erlotinib, ambos inibidores do EGFR, podem suprimir as vias de sinalização a jusante envolvidas na proliferação celular, limitando assim indiretamente o envolvimento do ZNF26 nestas vias. A dupla inibição do EGFR e do HER2/neu pelo lapatinib amplia ainda mais este efeito, alterando potencialmente a regulação transcricional em que o ZNF26 participa. Por último, o crizotinib e o dasatinib têm como alvo várias tirosina quinases, incluindo ALK, MET, ROS1, BCR-ABL e quinases da família Src, o que pode levar a alterações no panorama da sinalização celular e influenciar indiretamente a atividade funcional do ZNF26 na célula.