ZNF26阻害剤

一般的なZNF26阻害剤には、Palbociclib CAS 571190-30-2、AZD7762 CAS 860352-01-8、MLN8237 CAS 1028486-01-2、BI 2536 CAS 755038-02-9、およびスニチニブ（遊離塩基）CAS 557795-19-4が含まれるが、これらに限定されない。

ZNF26の化学的阻害剤は、タンパク質の機能的活性を阻害するために様々なメカニズムを利用する。パルボシクリブは、CDK4/6を標的とすることにより、RB1のリン酸化を減少させ、その結果、ZNF26を含む転写因子のE2Fファミリーによる転写活性化を減少させる。同様に、AZD7762がCHK1およびCHK2キナーゼを阻害することにより、DNA損傷応答が阻害され、細胞周期の停止とアポトーシスが阻害され、間接的に損傷細胞におけるZNF26の機能レベルが低下する可能性がある。オーロラAキナーゼを標的とするAlisertibは、有糸分裂紡錘体の異常な配列と有糸分裂停止を引き起こし、それによってZNF26が通常影響を及ぼしうる細胞周期依存性の転写イベントを間接的に妨げる。

さらに、BI2536によるPLK1の阻害は有糸分裂停止を引き起こし、その結果、細胞周期中に制御されるZNF26のようなタンパク質の活性が低下する可能性がある。スニチニブとソラフェニブは、それぞれ複数の受容体チロシンキナーゼとRAFキナーゼを阻害することにより、細胞の増殖と生存に不可欠なシグナル伝達経路を破壊し、その結果、これらのプロセスにおけるZNF26の役割を低下させる可能性がある。ゲフィチニブとエルロチニブは、どちらもEGFR阻害剤であるが、細胞増殖に関与する下流のシグナル伝達経路を抑制することができるため、これらの経路におけるZNF26の関与を間接的に制限することになる。ラパチニブによるEGFRとHER2/neuの二重阻害は、この効果をさらに拡大し、ZNF26が関与する転写制御を変化させる可能性がある。最後に、クリゾチニブとダサチニブは、ALK、MET、ROS1、BCR-ABL、Srcファミリーキナーゼを含む様々なチロシンキナーゼを標的としており、細胞内シグナル伝達経路に変化をもたらし、間接的に細胞内のZNF26の機能的活性に影響を与える可能性がある。