Inhibiteurs ZNF140

Les inhibiteurs courants du ZNF140 comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2 et la Chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF140 comprennent une gamme de composés qui perturbent sa fonction par le biais de divers mécanismes cellulaires. Le palbociclib peut entraver l'activité des kinases 4 et 6 dépendantes des cyclines, des régulateurs clés du cycle cellulaire dont les effets en aval peuvent conduire à une réduction de la phosphorylation et de l'activité subséquente de ZNF140. Cette action a pour conséquence que ZNF140 est moins capable de remplir ses fonctions de facteur de transcription. De même, l'Alsterpaullone cible les kinases cycline-dépendantes, bien que ses effets soient plus larges, ce qui entraîne toujours une diminution des états de phosphorylation nécessaires à la pleine activité de ZNF140. La geldanamycine se lie à la protéine de choc thermique 90 (Hsp90), un chaperon impliqué dans le pliage correct et la stabilisation de nombreuses protéines. Ce faisant, la geldanamycine peut perturber le repliement et la stabilité de ZNF140, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. L'inhibiteur du protéasome MG-132 peut augmenter les niveaux de protéines ubiquitinées, ce qui peut séquestrer ZNF140 dans des complexes non fonctionnels, réduisant ainsi son activité au sein de la cellule.

La trichostatine A et l'A-485 inhibent respectivement les histones désacétylases et l'histone acétyltransférase p300/CBP, des enzymes qui modifient la structure de la chromatine. Ces modifications peuvent diminuer la capacité de ZNF140 à accéder à l'ADN et à s'y lier, inhibant ainsi ses fonctions de régulation transcriptionnelle. L'intercalateur d'ADN Mitoxantrone peut également modifier la structure de l'ADN, ce qui peut empêcher la liaison de ZNF140 à ses gènes cibles, entraînant une diminution de son activité transcriptionnelle. La 5-azacytidine, en s'incorporant à l'ADN et à l'ARN, peut entraîner une déméthylation des promoteurs de gènes. Cette action peut influencer les sites de liaison à l'ADN de ZNF140, réduisant ainsi sa capacité à réguler l'expression des gènes. La chloroquine peut perturber le pH endosomal et lysosomal, affectant indirectement la modification post-traductionnelle de ZNF140, qui est essentielle à son activité. L'ICG-001, en inhibant la voie de signalisation Wnt/β-caténine, peut exercer un effet sur les activités de régulation transcriptionnelle de ZNF140, étant donné que cette voie peut interagir avec les fonctions régulatrices de ZNF140. Le bicalutamide, un antagoniste des récepteurs androgènes, peut modifier les interactions avec les corégulateurs des récepteurs nucléaires, ce qui pourrait perturber l'activité fonctionnelle de ZNF140. Enfin, le triptolide, connu pour inhiber les facteurs de transcription, peut altérer les rôles régulateurs que joue ZNF140 dans l'expression des gènes.