Inhibiteurs ZIP3

Les inhibiteurs courants de ZIP3 comprennent notamment la biotine MTSEA CAS 162758-04-5, l'α-Iodoacétamide CAS 144-48-9, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, l'oxyde de phénylarsine CAS 637-03-6 et le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine ZIP3, qui transporte le zinc, peuvent interférer avec sa fonction par divers mécanismes, principalement en ciblant les résidus cystéine et les sites de liaison au zinc qui sont essentiels à l'activité de la protéine. Le MTSEA, par exemple, modifie sélectivement les résidus cystéine accessibles, qui sont cruciaux pour l'intégrité structurelle de ZIP3. En alkylant ces résidus, le MTSEA peut inhiber le ZIP3 en perturbant son intégrité structurelle ou en interférant avec son mécanisme de transport d'ions. De même, l'iodoacétamide et le N-Ethylmaléimide alkylent également les résidus cystéine, ce qui peut conduire à l'inhibition de l'activité du ZIP3 par perturbation de sa conformation. L'oxyde de phénylarsine, en se liant aux dithiols vicinaux dans la structure de la protéine, peut inhiber la fonction des protéines riches en cystéine comme le ZIP3 si des groupes dithiols intacts sont nécessaires à sa fonction.

D'autres inhibiteurs affectent la fonction du ZIP3 en modifiant la disponibilité du zinc ou en imitant sa liaison. Le chlorure de cadmium, par exemple, peut remplacer les ions zinc dans les protéines et inhiber les enzymes nécessitant du zinc comme le ZIP3 par inhibition compétitive. Le TPEN, un chélateur du zinc à haute affinité, épuise le substrat nécessaire à l'activité de ZIP3, inhibant ainsi sa fonction. Le DTNB, en réagissant avec les groupes thiols libres, peut modifier les groupes thiols essentiels et perturber l'activité de ZIP3. La pyrithione zinc perturbe l'homéostasie du zinc, ce qui peut indirectement inhiber l'activité de transport du zinc de ZIP3. Le Ziram, un pesticide dithiocarbamate, chélate les ions zinc, réduisant potentiellement la disponibilité du zinc pour le transport de ZIP3. L'acide dipicolinique, en chélatant le zinc, prive le ZIP3 de son ion métallique essentiel, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. La quercétine peut inhiber les transporteurs d'ions métalliques en se liant aux sites de liaison des métaux, ce qui suggère qu'elle pourrait modifier le site critique de liaison des métaux du ZIP3. Enfin, l'Ebselen, grâce à ses propriétés de thiol-modificateur, peut modifier des groupes thiol spécifiques essentiels à l'activité de ZIP3 et inhiber sa fonction.