Inhibiteurs ZIP

Les inhibiteurs de ZIP courants comprennent, entre autres, la chélérythrine CAS 34316-15-9, le Gö 6976 CAS 136194-77-9, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, la rottlerine CAS 82-08-6 et la calphostine C CAS 121263-19-2.

Les inhibiteurs chimiques du ZIP peuvent réduire efficacement son activité par divers mécanismes, principalement en ciblant la voie de la protéine kinase C (PKC), qui est cruciale pour la phosphorylation et l'activation du ZIP. La chélérythrine, le Go6976, le Ro-31-8220, la rottlerine, la calphostine C et le GF 109203X sont tous des inhibiteurs de la PKC, mais avec des sélectivités d'isoformes et des modes d'action différents. La chélérythrine, par exemple, peut inhiber l'activité de la ZIP en ciblant de manière non sélective la PKC et en empêchant sa capacité de phosphorylation. Le Go6976 est plus sélectif et inhibe principalement les PKCα et PKCβ, qui sont directement impliqués dans la phosphorylation du ZIP. Le Ro-31-8220 est un autre inhibiteur puissant qui peut empêcher la phosphorylation de ZIP par la PKC, réduisant ainsi son activité.

La rottlerine, bien que souvent utilisée comme inhibiteur de la PKCδ, peut contribuer à la diminution de l'activité de la ZIP en empêchant les événements de phosphorylation nécessaires. La calphostine C, en se liant au domaine régulateur de la PKC, peut bloquer la phosphorylation de la ZIP, inhibant ainsi son activité. Le GF 109203X, également connu sous le nom de Bisindolylmaleimide I, empêche la phosphorylation de ZIP médiée par la PKC, qui est essentielle à son activité. L'hispidine, qui cible la PKCβ, supprime la phosphorylation du ZIP, ce qui entraîne l'inhibition de son activité. La sotrastaurine et l'enzastaurine, deux inhibiteurs spécifiques de la PKC, peuvent entraîner une diminution de l'activité de la ZIP en réduisant la phosphorylation par les isoformes ciblées. Le balanol entre en compétition avec l'ATP pour se lier à la PKC, réduisant ainsi l'activité de la kinase et la phosphorylation subséquente du ZIP. Enfin, la ruboxistaurine, en inhibant sélectivement la PKCβ, entraîne une diminution de l'activité du ZIP en raison de la réduction de la phosphorylation. Chacun de ces produits chimiques s'engage dans la voie de la PKC pour inhiber l'activité du ZIP en empêchant la phosphorylation nécessaire à son état fonctionnel, garantissant ainsi que l'inhibition est spécifique à la régulation de l'activité du ZIP sans affecter l'expression des gènes ou la traduction des protéines.