ZFP3 Activateurs

Les activateurs ZFP3 courants comprennent, sans s'y limiter, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et la 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

La forskoline se distingue par l'augmentation de l'AMPc intracellulaire, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). L'action de la PKA est cruciale car elle peut phosphoryler des protéines régulatrices qui renforcent l'activité transcriptionnelle de ZFP3. De même, l'IBMX empêche la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi l'activité de la PKA et favorisant indirectement la fonction de ZFP3. L'ionophore calcique Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium. Ces kinases ont la capacité de phosphoryler et donc de moduler les protéines impliquées dans la régulation de ZFP3. La PMA, qui stimule la protéine kinase C (PKC), suit une voie similaire en déclenchant des événements de phosphorylation qui peuvent conduire à l'activation des protéines contrôlant le ZFP3. Sur le plan épigénétique, des composés comme la 5-azacytidine et la trichostatine A ciblent respectivement les processus de modification de l'ADN et des histones. La 5-Azacytidine réduit la méthylation de l'ADN, ce qui peut entraîner une augmentation de l'expression du ZFP3. La trichostatine A, en inhibant les histones désacétylases, peut conduire à un état plus ouvert de la chromatine, ce qui peut faciliter l'augmentation de la transcription du ZFP3.

Les inhibiteurs de petites molécules tels que SB431542, LY294002 et U0126, bien qu'ils soient principalement connus comme des inhibiteurs de voies de signalisation spécifiques, peuvent indirectement augmenter l'activité de ZFP3. Le SB431542, par exemple, inhibe la signalisation du TGF-β, ce qui peut entraîner une régulation à la hausse de ZFP3. LY294002 et U0126 ciblent tous deux les voies PI3K/AKT et MEK/ERK, respectivement, et leur inhibition peut entraîner des effets régulateurs compensatoires qui renforcent l'expression de ZFP3. L'acide okadaïque et la thapsigargin, bien qu'ils soient respectivement des inhibiteurs des protéines phosphatases et de la pompe SERCA, augmentent l'état de phosphorylation des protéines cellulaires et les niveaux de calcium, ce qui peut avoir un effet en cascade sur la régulation de ZFP3. Le PD98059, en inhibant la MEK, peut également affecter le ZFP3 par son influence sur les facteurs de transcription en aval.