Inhibiteurs ZAG

La metformine module l'activité de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui est impliquée dans la régulation du métabolisme des lipides. Le ZAG est connu pour jouer un rôle dans la mobilisation des lipides. En activant l'AMPK, la metformine peut entraîner une diminution de la lipolyse, ce qui peut avoir un impact négatif sur la fonction de ZAG qui favorise la dégradation des lipides dans les adipocytes.

L'AICAR est un activateur de l'AMPK qui peut imiter l'épuisement de l'énergie cellulaire. L'activation de l'AMPK par l'AICAR entraîne une modification du métabolisme des lipides, contrant potentiellement l'activité lipolytique du ZAG en favorisant l'absorption et l'utilisation cellulaires des acides gras, inhibant ainsi le rôle du ZAG dans la mobilisation des lipides.

Le niclosamide découple la phosphorylation oxydative mitochondriale, ce qui modifie le métabolisme énergétique cellulaire. Cette action peut indirectement influencer la fonction du ZAG en perturbant les processus métaboliques normaux dans lesquels le ZAG est impliqué, en particulier le métabolisme des lipides et l'homéostasie énergétique.

L'oxamate inhibe la lactate déshydrogénase, interférant avec l'effet Warburg et modulant potentiellement le microenvironnement tumoral. Comme le ZAG est impliqué dans la cachexie cancéreuse et l'altération du métabolisme, l'impact de l'oxamate sur le métabolisme peut indirectement inhiber la fonction du ZAG liée aux processus métaboliques anormaux observés dans le cancer.

Le 2-désoxy-D-glucose est un inhibiteur de la glycolyse qui interfère avec le métabolisme du glucose. Comme le ZAG est impliqué dans l'équilibre énergétique et le métabolisme, l'altération de la glycolyse peut indirectement inhiber le ZAG en perturbant l'équilibre énergétique au sein des cellules, ce qui pourrait affecter les processus médiés par le ZAG.

L'étomoxir inhibe la carnitine palmitoyltransférase-1 (CPT-1) et l'oxydation des acides gras. On pense que le ZAG favorise la mobilisation des lipides et l'oxydation des acides gras. En inhibant la CPT-1, l'étomoxir peut indirectement réduire la capacité du ZAG à mobiliser les acides gras pour la bêta-oxydation.

La perhexiline inhibe l'activité de la carnitine palmitoyltransférase (CPT) mitochondriale, ce qui peut réduire l'oxydation des acides gras. Le ZAG joue un rôle dans la promotion de la mobilisation et de l'utilisation des lipides ; par conséquent, la perhexiline peut potentiellement diminuer la fonction du ZAG en limitant la disponibilité des substrats pour l'oxydation des lipides.

Le THL est un inhibiteur de la lipase qui peut réduire l'absorption des graisses et modifier le métabolisme des lipides. Le ZAG est connu pour être associé à la mobilisation des lipides, et en inhibant les lipases, l'orlistat pourrait indirectement réduire l'effet lipolytique du ZAG en diminuant la dégradation et la mobilisation subséquente des réserves de graisse.

La sulfasalazine a un impact sur le métabolisme des purines et il a été démontré qu'elle inhibe le NF-κB, qui peut moduler les voies métaboliques associées à l'inflammation. Par ce mécanisme, la sulfasalazine pourrait indirectement affecter le rôle de ZAG dans les altérations métaboliques liées à l'inflammation.

La phenformine est un autre biguanide comme la metformine, qui active l'AMPK. Elle a un effet modulateur similaire sur le métabolisme des lipides, réduisant ainsi potentiellement l'activité lipolytique du ZAG par l'activation des voies de régulation de l'énergie.