Inhibiteurs YAF2

Les inhibiteurs courants de YAF2 comprennent, entre autres, Chetomin CAS 1403-36-7, Verteporfin CAS 129497-78-5, IWP-2 CAS 686770-61-6, Dasatinib CAS 302962-49-8 et GSK-3 Inhibitor IX CAS 667463-62-9.

Les inhibiteurs chimiques de YAP2 agissent par divers mécanismes pour entraver sa fonction de coactivateur transcriptionnel. La chétomine et la vertéporfine ciblent l'interaction de YAP2 avec la machinerie transcriptionnelle. La chétomin perturbe la liaison de YAP2 à p300/CBP, un coactivateur essentiel pour que YAP2 exerce sa fonction, tandis que la vertéporfine entrave l'interaction entre YAP2 et les facteurs de transcription TEAD, cruciaux pour l'activité transcriptionnelle de YAP2 dans la voie de signalisation Hippo. Le peptide 17 se lie directement à YAP2, empêchant sa translocation vers le noyau, ce qui est nécessaire pour son rôle dans l'expression des gènes. D'autre part, l'IWP-2, un inhibiteur de porc-épic, réduit l'activité de la voie Wnt, un régulateur en amont de la voie Hippo, réduisant ainsi indirectement l'activité fonctionnelle de YAP2. Le XMU-MP-1 cible les kinases MST1/2, qui phosphorylent YAP2, ce qui entraîne son inhibition. En inhibant MST1/2, XMU-MP-1 empêche indirectement la phosphorylation de YAP2 par LATS1/2, inhibant ainsi l'activité de YAP2.

Le dasatinib agit sur les kinases de la famille Src, qui peuvent phosphoryler et activer YAP2; son action inhibitrice sur ces kinases peut diminuer l'activation de YAP2 et ses fonctions de coactivateur. L'inhibiteur IX de la GSK-3 affecte YAP2 indirectement en stabilisant la β-caténine, qui peut entrer en compétition avec YAP2 pour la liaison au TEAD, réduisant ainsi la transcription médiée par YAP2. Le palbociclib (PD 0332991) inhibe les CDK4/6, qui jouent un rôle clé dans la progression du cycle cellulaire, et ce faisant, il influence indirectement l'activité de YAP2, qui est connue pour favoriser la prolifération cellulaire. Le PF-562271, un inhibiteur de FAK, peut modifier la dynamique du cytosquelette et la signalisation cellulaire, affectant ainsi l'activité de YAP2. Enfin, un inhibiteur de Lats cible directement les kinases LATS1/2, qui devraient normalement phosphoryler et inhiber YAP2, mais cette inhibition peut paradoxalement entraîner une réduction de l'activité de YAP2 en raison de l'activation de mécanismes de rétroaction négative au sein de la voie Hippo.