Inhibiteurs XPG

Le trametinib, un inhibiteur de MEK, atténue la voie MAPK, en inhibant spécifiquement la phosphorylation de ERK1/2. Cette perturbation entrave l'activation en aval de XPG, car la phosphorylation d'ERK1/2 est cruciale pour l'expression et la fonction de XPG dans les processus de réparation de l'ADN.

Le cisplatine induit l'inhibition de l'XPG en formant des adduits à l'ADN, ce qui entraîne l'activation des voies médiées par la p53. Cela déclenche une cascade d'événements qui modulent l'expression et l'activité du XPG, altérant sa fonction dans la réparation par excision de nucléotides et le rendant moins efficace dans la résolution des dommages à l'ADN.

Les inhibiteurs de l'ATR, tels que l'ETP-46464, affectent indirectement l'XPG en perturbant la voie ATR-Chk1. L'inhibition de l'ATR entraîne une diminution de la phosphorylation de Chk1, influençant la signalisation en aval qui régule l'expression et la fonction de l'XPG, empêchant finalement la réparation des lésions de l'ADN.

La curcumine inhibe l'XPG par le biais de la modulation de la voie Wnt/β-caténine. En supprimant la signalisation de la β-caténine, la curcumine modifie l'expression des gènes impliqués dans la réparation de l'ADN, dont XPG. Cette interférence contribue à l'inhibition des processus de réparation par excision de nucléotides médiés par XPG.

La bléomycine agit comme un inhibiteur de XPG en induisant un stress oxydatif et des dommages à l'ADN. Cela déclenche une cascade d'événements impliquant l'activation de p53 et d'autres voies de signalisation, conduisant à la régulation à la baisse de l'expression de XPG et compromettant sa capacité à participer efficacement aux mécanismes de réparation de l'ADN.

L'A23187, un ionophore calcique, inhibe indirectement l'XPG en affectant la voie Ca2+/calmoduline-dépendante de la protéine kinase II (CaMKII). Cette perturbation modifie l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la réparation de l'ADN, y compris l'XPG, ce qui entraîne une altération de la réparation par excision des nucléotides et une stabilité génomique compromise.

L'olaparib inhibe indirectement l'XPG en ciblant l'enzyme PARP. En tant qu'inhibiteur de PARP, l'olaparib perturbe la réparation des cassures simple brin, ce qui entraîne l'accumulation de lésions de l'ADN. Cela affecte indirectement la fonction de l'XPG, car la charge accrue d'ADN non réparé compromet l'efficacité globale de la réparation par excision des nucléotides.

La wortmannine, un inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), inhibe indirectement l'XPG en perturbant la voie PI3K-Akt. L'inhibition de PI3K altère la signalisation Akt, influençant l'expression et la fonction de XPG dans les processus de réparation par excision de nucléotides, ce qui compromet finalement la capacité de la cellule à répondre aux dommages causés à l'ADN.

Le fluorouracile inhibe indirectement l'XPG en interférant avec la voie de la thymidylate synthase. En inhibant la thymidylate synthase, il perturbe les processus de synthèse et de réparation de l'ADN, ce qui entraîne une diminution de la demande d'activité de l'XPG. Cette inhibition indirecte compromet l'efficacité globale de la réparation par excision des nucléotides.

Le topotécan, un inhibiteur de la topoisomérase I, inhibe indirectement l'XPG en provoquant des lésions de l'ADN. Cela déclenche une cascade d'événements, y compris l'activation des voies médiées par p53, conduisant à la régulation à la baisse de l'expression de XPG et compromettant sa fonction dans les processus de réparation par excision de nucléotides.