Inhibiteurs X11α

Les inhibiteurs X11α courants comprennent, entre autres, le Semagacestat CAS 425386-60-3, le DAPT CAS 208255-80-5, le BMS-708163 CAS 1146699-66-2, le TAPI-1 CAS 171235-71-5 et le L-685,458 CAS 292632-98-5.

Les inhibiteurs de X11α agissent principalement en modulant le traitement de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP), un acteur clé de la pathologie de la maladie d'Alzheimer. Les inhibiteurs répertoriés ciblent diverses enzymes et voies impliquées dans le métabolisme de l'APP, telles que la BACE1 (Beta-site APP cleaving enzyme 1) et la gamma-sécrétase. Le LY2811376, par exemple, est un inhibiteur non peptidique de la BACE1, qui réduit la production de bêta-amyloïde, un processus étroitement lié au rôle de la X11α dans les interactions avec l'APP. En inhibant la BACE1, la production de bêta-amyloïde est réduite, ce qui diminue potentiellement l'interaction pathologique entre l'APP et le X11α.

Les inhibiteurs de la gamma-sécrétase comme le Semagacestat, le DAPT, l'Avagacestat, et plusieurs autres, agissent en modifiant le clivage de l'APP. La gamma-sécrétase est responsable de l'étape finale de la production de la bêta-amyloïde. L'inhibition de cette enzyme modifie la production de peptides bêta-amyloïdes, qui jouent un rôle central dans le développement des plaques d'Alzheimer. Ces inhibiteurs ont donc un impact indirect sur l'interaction X11α-APP en modulant la disponibilité et la forme de l'APP. En outre, certains inhibiteurs, comme TAPI-1, ciblent ADAM17, une protéase qui influence le traitement de l'APP en dehors de la voie amyloïdogène. Cela peut avoir un impact indirect sur le rôle de l'X11α dans le métabolisme de l'APP. La classe chimique des inhibiteurs de X11α est variée, car elle comprend des composés ciblant différentes enzymes et voies impliquées dans le traitement de l'APP. Cette diversité reflète la nature complexe du métabolisme de l'APP et les différents points où il peut être modulé pour potentiellement influencer l'activité X11α. Le développement et l'étude de ces inhibiteurs sont essentiels pour comprendre les mécanismes moléculaires.