Wnt-14 Activateurs

Les activateurs courants de Wnt-14 comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, la 1-Azakenpaullone CAS 676596-65-9, l'inhibiteur IX de la GSK-3 CAS 667463-62-9, l'inhibiteur XVI de la GSK-3 CAS 252917-06-9 et l'acide valproïque CAS 99-66-1.

Les activateurs de Wnt-14 sont une classe de produits chimiques qui peuvent stimuler indirectement l'activité de Wnt-14 en affectant divers processus et voies cellulaires liés à Wnt-14. Ces produits chimiques agissent par le biais de mécanismes distincts et sur différents composants de ces voies. Le premier groupe de produits chimiques, comprenant le chlorure de lithium, le 1-Azakenpaullone, le BIO, le CHIR99021 et la quercétine, inhibe GSK3β, un régulateur négatif de la voie Wnt. En inhibant cette kinase, ces produits chimiques empêchent la dégradation de la β-caténine, un composant essentiel de la voie de signalisation Wnt. L'accumulation de la β-caténine dans le cytoplasme et sa translocation ultérieure dans le noyau lui permettent d'agir en tant que co-activateur de facteurs de transcription qui peuvent stimuler la transcription des gènes Wnt, y compris Wnt-14. Le deuxième groupe de produits chimiques, comme l'acide valproïque, agit en inhibant les histones désacétylases (HDAC). Les HDAC éliminent les groupes acétyles des histones, ce qui conduit à une structure chromatinienne plus compacte et moins active sur le plan de la transcription. Par conséquent, l'inhibition des HDAC par l'acide valproïque peut entraîner une structure chromatinienne plus ouverte et augmenter la transcription des gènes Wnt, y compris Wnt-14.

Le troisième groupe de produits chimiques, comprenant le gallate d'épigallocatéchine, le niclosamide, le XAV939, le JW55, l'ICG-001 et le FH535, cible divers composants de la voie Wnt. Par exemple, la gallate d'épigallocatéchine inhibe les récepteurs FZD, ce qui entraîne indirectement l'activation de Wnt-14. Le niclosamide inhibe la voie Wnt/β-caténine en aval, ce qui pourrait entraîner une régulation à la hausse de Wnt-14 par un mécanisme de rétroaction. XAV939 et JW55 inhibent respectivement la tankyrase et la PARP, conduisant à des niveaux élevés d'axine, ce qui peut activer Wnt-14. ICG-001 perturbe l'interaction entre la β-caténine et la protéine de liaison au CREB (CBP). Cette perturbation peut entraîner une augmentation de l'activité de Wnt-14. Enfin, FH535 inhibe les voies de signalisation β-caténine/TCF et PPAR, qui peuvent indirectement activer Wnt-14.