WDR66 Activateurs

Les activateurs courants de la WDR66 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la caliculine A CAS 101932-71-2 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs chimiques du WDR66 peuvent engager des voies cellulaires distinctes pour faciliter son activation. La forskoline, par l'activation de l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, est capable de phosphoryler le WDR66, entraînant ainsi son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler les résidus sérine et thréonine sur les protéines cibles. La phosphorylation par la PKC peut servir à activer le WDR66. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, qui peuvent phosphoryler le WDR66, conduisant à son activation. Un mécanisme parallèle est induit par l'A23187 (Calcimycine), qui augmente également les niveaux de calcium cytosolique et peut donc activer le WDR66 par le biais d'une phosphorylation dépendante du calcium.

Les produits chimiques Spermine NONOate et Zaprinast agissent en modulant les niveaux de nucléotides cycliques; Spermine NONOate donne de l'oxyde nitrique qui augmente les niveaux de GMPc, activant la protéine kinase (PKG) dépendante de la GMPc, qui peut alors phosphoryler et activer le WDR66. Le zaprinast, en inhibant la phosphodiestérase 5, augmente les niveaux de GMPc, ce qui peut renforcer l'activité de la PKG et, par la suite, activer le WDR66. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, peuvent entraîner une augmentation nette de l'état de phosphorylation des protéines cellulaires, y compris du WDR66, favorisant ainsi son activation. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut alors phosphoryler le WDR66 directement ou par l'intermédiaire de protéines effectrices en aval, ce qui conduit à son activation. L'anisomycine, en activant la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peut phosphoryler le WDR66 dans le cadre de la réponse cellulaire au stress, conduisant à son activation. Enfin, le LY294002, en inhibant les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peut indirectement déclencher une activation compensatoire de l'AKT, qui peut alors phosphoryler et activer le WDR66. Le H-89, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de la PKA, peut entraîner une augmentation compensatoire d'autres kinases, qui pourraient alors phosphoryler et activer le WDR66.