WDR61 Activateurs

Les activateurs WDR61 courants comprennent, entre autres, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Cycloheximide CAS 66-81-9, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Trichostatine A CAS 58880-19-6 et Flavopiridol CAS 146426-40-6.

Les activateurs de WDR61 sont des composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de WDR61 en influençant diverses voies et processus cellulaires dans lesquels WDR61 est impliqué. La WDR61, qui fait partie du complexe Paf1 associé à l'ARN polymérase II, joue un rôle important dans l'élongation de la transcription. Des composés tels que le BAY 11-7082 et le TPCA-1 inhibent le NF-κB, ce qui entraîne la stabilisation des composants de la machinerie transcriptionnelle et renforce donc l'activité du WDR61 en réduisant la concurrence pour ces ressources. Le cycloheximide et le triptolide, tous deux inhibiteurs de la transcription par des mécanismes différents, peuvent conduire à une accumulation de l'ARN polymérase II sur les sites de démarrage de la transcription ou à une stagnation de l'ARN polymérase II, respectivement. Cette accumulation nécessite le complexe Paf1, y compris WDR61, pour orchestrer la transition vers une élongation productive, ce qui renforce indirectement son activité. De même, la trichostatine A, en modifiant la structure de la chromatine, et JQ1, en interférant avec le remodelage de la chromatine, créent une demande pour le rôle de WDR61 dans le complexe Paf1 afin de faciliter l'élongation de la transcription dans un environnement chromatinien plus ouvert.

En outre, l'activité du WDR61 est indirectement renforcée par des composés tels que le Flavopiridol, le DRB et le Dinaciclib, qui sont des inhibiteurs de CDK. Ces inhibiteurs entraînent un processus d'élongation de la transcription interrompu ou régulé qui nécessite l'implication du complexe Paf1, et donc du WDR61, pour reprendre et réguler l'activité de l'ARN polymérase II. Le MLN4924 agit en inhibant une voie différente, la néddylation des E3 ubiquitine ligases cullin-RING, qui peut stabiliser les facteurs participant à la transcription, renforçant indirectement le rôle de la WDR61 dans ce processus. Le ribociclib et le PF-477736 affectent respectivement le cycle cellulaire et la réponse aux lésions de l'ADN, ce qui peut modifier la dynamique de la machinerie transcriptionnelle, augmentant ainsi la dépendance de la fonction de WDR61 au sein du complexe Paf1.