Inhibiteurs WDR51B

Les inhibiteurs courants de la WDR51B comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, la Roscovitine CAS 186692-46-6, le Dinaciclib CAS 779353-01-4, le BI 2536 CAS 755038-02-9 et la S-Trityl-L-cystéine CAS 2799-07-7.

Les inhibiteurs chimiques de la WDR51B peuvent perturber son rôle à différents stades de la division cellulaire en ciblant des protéines spécifiques impliquées dans le cycle cellulaire et la mitose. Le palbociclib, la roscovitine, le dinaciclib et le purvalanol A inhibent les kinases dépendantes des cyclines (CDK) telles que CDK1, CDK2, CDK4 et CDK6, qui sont essentielles à la progression du cycle cellulaire. En inhibant ces kinases, ces produits chimiques bloquent la phosphorylation de protéines telles que la protéine du rétinoblastome (Rb), ce qui entraîne l'arrêt du cycle cellulaire. Comme la protéine WDR51B est impliquée dans la division cellulaire, en particulier dans la duplication du centriole, sa fonction est inhibée en conséquence de l'arrêt du cycle cellulaire. De même, le nocodazole et le taxol ciblent les microtubules, qui sont des composants structurels essentiels à la fonction du fuseau mitotique. Le nocodazole perturbe la polymérisation des microtubules, tandis que le taxol stabilise les microtubules au point d'empêcher leur instabilité dynamique, ce qui entraîne l'inhibition du rôle de WDR51B dans l'assemblage du fuseau et la séparation des centrosomes.

En plus de cibler le cycle cellulaire, d'autres inhibiteurs chimiques affectent les kinases mitotiques et les protéines impliquées dans l'assemblage du fuseau. BI 2536 et Alisertib inhibent respectivement la polo-like kinase 1 (PLK1) et la kinase Aurora A, qui sont toutes deux cruciales pour la mitose. L'inhibition de la PLK1 et de la kinase Aurora A entraîne un arrêt mitotique et une perturbation de la maturation et de la séparation des centrosomes, processus dans lesquels la WDR51B joue un rôle fonctionnel. La S-Trityl-L-cystéine et le Monastrol sont des inhibiteurs spécifiques de la kinésine mitotique Eg5, entraînant des défauts de bipolarité du fuseau, qui inhibent aussi fonctionnellement la WDR51B. En outre, le ZM447439, un inhibiteur des kinases Aurora, compromet l'assemblage du fuseau et la cytokinèse, ce qui inhibe encore davantage le rôle de WDR51B dans ces processus. Le Mardepodect, qui inhibe la kinésine dépolymérisante de microtubules MCAK, affecte la ségrégation des chromosomes et la dynamique du fuseau, ce qui implique l'inhibition fonctionnelle de WDR51B dans ces événements mitotiques. Collectivement, ces inhibiteurs chimiques peuvent directement ou indirectement perturber le rôle fonctionnel de WDR51B dans la progression du cycle cellulaire et la mitose en ciblant diverses protéines et processus essentiels à la division cellulaire.