VR1 Activateurs

Les activateurs VR1 courants comprennent, entre autres, la capsaïcine CAS 404-86-4, la N-oléoyldopamine (OLDA) CAS 105955-11-1, l'AM-404 CAS 198022-70-7, l'oléyléthanolamide CAS 111-58-0 et l'évodiamine CAS 518-17-2.

La classe chimique des activateurs de VR1 englobe un groupe diversifié de composés qui peuvent moduler directement ou indirectement l'activité du récepteur vanilloïde 1 (VR1), également connu sous le nom de récepteur potentiel transitoire vanilloïde 1 (TRPV1). Le VR1 est un canal cationique non sélectif principalement exprimé dans les neurones sensoriels, où il joue un rôle crucial dans la détection des stimuli nocifs, y compris la chaleur et certains irritants chimiques. Les activateurs de VR1 identifiés présentent une série de mécanismes qui influencent l'activation de ce canal ionique. Les activateurs directs de VR1 comprennent la capsaïcine, la résinifératoxine et l'olvanil. La capsaïcine, que l'on trouve dans les piments, se lie directement à VR1, entraînant l'ouverture du canal et la sensation de chaleur ou de douleur. La résinifératoxine, un puissant analogue de la capsaïcine, active de la même manière le VR1 en se liant à sa poche de liaison au ligand. L'olvanil, un composé vanilloïde synthétique, imite la structure de la capsaïcine et active directement VR1, induisant une excitation neuronale par l'afflux de cations, en particulier d'ions calcium.

Les activateurs indirects de VR1 impliquent des composés tels que le 2-APB, l'anandamide et le probénécide. Le 2-APB active indirectement VR1 en modulant les niveaux de calcium intracellulaire. Il inhibe les récepteurs de l'inositol trisphosphate (IP3R), ce qui entraîne une augmentation des concentrations de calcium cytoplasmique, qui sensibilise les canaux VR1. L'anandamide, un cannabinoïde endogène, active indirectement le canal VR1 en interagissant avec les récepteurs cannabinoïdes, ce qui entraîne une diminution des niveaux d'AMP cyclique et une augmentation de la réponse du canal VR1. Le probénécide active indirectement VR1 en inhibant les canaux anioniques, ce qui provoque une dépolarisation de la membrane et une activation subséquente de VR1. D'autres activateurs indirects sont l'acide arachidonique, la bradykinine, l'acide lysophosphatidique (LPA) et le GSK1016790A. L'acide arachidonique active indirectement VR1 en agissant comme substrat des lipoxygénases, produisant des leucotriènes qui sensibilisent les canaux VR1. La bradykinine active indirectement VR1 par l'intermédiaire du récepteur B2 (B2R), ce qui implique l'activation de la phospholipase C (PLC) et la libération de calcium intracellulaire. Le LPA active VR1 indirectement via la signalisation du récepteur LPA, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire et une sensibilisation de VR1. GSK1016790A influence indirectement l'activation de VR1 en activant les canaux TRPV4, en modulant les niveaux de calcium intracellulaire et en affectant les voies régulées par VR1.