VR1 アクチベーター

一般的なVR1活性化剤には、カプサイシン CAS 404-86-4、N-オレオイルドーパミン（OLDA） CAS 105955-11-1、 AM-404 CAS 198022-70-7、オレイルエタノールアミド CAS 111-58-0、エボジアミン CAS 518-17-2などがある。

VR1活性化剤の化学的分類には、多様な化合物群が含まれ、これらは直接または間接的に、別名TRPV1（transient receptor potential vanilloid 1）としても知られるバニロイド受容体1（VR1）の活性を調節します。VR1は非選択的陽イオンチャネルであり、主に感覚神経細胞に発現し、熱や特定の化学刺激物などの有害刺激の感知に重要な役割を果たしています。同定されたVR1活性化物質は、このイオンチャネルの活性化に影響を与えるさまざまなメカニズムを示します。VR1の直接活性化物質には、カプサイシン、レジニフェラトキシン、オルバニルなどがあります。唐辛子に含まれるカプサイシンは、VR1に直接結合し、チャネルの開口と熱や痛みの感覚をもたらします。レジニフェラトキシンは、カプサイシンの強力な類似物質であり、同様にリガンド結合ポケットに結合することでVR1を活性化します。合成バニロイド化合物であるオルバニルは、カプサイシンの構造を模倣し、直接的にVR1を活性化して、陽イオンの流入、特にカルシウムイオンによる神経細胞の興奮を誘導します。

VR1の活性化には、2-APB、アナンダミド、プロベネシドなどの化合物が間接的に関与します。2-APBは細胞内カルシウム濃度を調節することで間接的にVR1を活性化します。 また、IP3受容体（IP3R）を阻害し、細胞質カルシウム濃度を増加させ、これによりVR1チャネルが感作されます。 内因性カンナビノイドであるアナンダミドは、カンナビノイド受容体と相互作用することで間接的にVR1を活性化し、その結果、環状AMP濃度が減少し、VR1の反応が強化されます。プロベネシドは陰イオンチャネルを阻害することで間接的にVR1を活性化し、膜の脱分極とそれに続くVR1の活性化を引き起こします。 その他の間接的活性化物質には、アラキドン酸、ブラジキニン、リゾホスファチジン酸（LPA）、GSK1016790Aなどがあります。 アラキドン酸は、リポキシゲナーゼの基質として作用することで間接的にVR1を活性化し、ロイコトリエンを生成することでVR1チャネルを感作します。ブラジキニンは、ホスホリパーゼC（PLC）の活性化と細胞内カルシウムの放出を伴うB2受容体（B2R）シグナル伝達を介して、間接的にVR1を活性化します。LPAは、LPA受容体シグナル伝達を介して間接的にVR1を活性化し、細胞内カルシウムの増加とVR1の感作をもたらします。GSK1016790Aは、TRPV4チャネルを活性化することで間接的にVR1の活性化に影響を与え、細胞内カルシウムレベルを調節し、VR1調節経路に影響を与えます。