Inhibiteurs VPS37C

Les inhibiteurs courants du VPS37C comprennent, entre autres, la concanamycine A CAS 80890-47-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3, la dansylcadavérine CAS 10121-91-2 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques de la VPS37C utilisent divers mécanismes pour perturber la fonction de la protéine, qui fait partie intégrante du système de trafic endosomal au sein des cellules. La concanamycine A et la bafilomycine A1 ciblent la H+-ATPase de type vacuolaire (V-ATPase), inhibant l'acidification des endosomes et des lysosomes. Cette inhibition augmente le pH à l'intérieur de ces organites, entravant ainsi le rôle de VPS37C dans la voie endocytique, car la protéine dépend d'un certain environnement acide pour assurer la médiation du trafic vésiculaire. De même, la chloroquine et son analogue, l'hydroxychloroquine, ainsi que le NH4Cl, perturbent également l'environnement acide des endosomes et des lysosomes. En augmentant le pH, ces produits chimiques interfèrent avec la fonction normale de VPS37C, qui dépend de l'acidité de l'organite pour les processus de tri et de trafic.

D'autres inhibiteurs, tels que Dynasore et MiTMAB, agissent en ciblant la dynamine, une GTPase essentielle au détachement des vésicules recouvertes de clathrine de la membrane. L'inhibition de la fonction de la dynamine empêche la formation correcte des vésicules endosomales, ce qui affecte indirectement le VPS37C en entravant le trafic des vésicules et leur acheminement vers leur emplacement désigné dans la cellule. La monodansylcadavérine, bien que principalement connue comme marqueur autophagique, joue également un rôle dans l'inhibition du VPS37C en perturbant le processus autophagique, qui peut être lié au tri et au trafic endosomal. La génistéine, en inhibant les tyrosines kinases, affecte les voies de signalisation qui peuvent moduler le trafic endocytique, et pourrait donc moduler indirectement l'activité du VPS37C. La wortmannine et le LY294002, tous deux inhibiteurs de PI3K, perturbent le trafic endosomal précoce en entravant la machinerie du complexe de tri endosomal requis pour le transport (ESCRT), qui est essentielle à la fonction de VPS37C dans le tri des protéines au sein des endosomes. Enfin, l'EIPA, en empêchant la réacidification des organites intracellulaires, modifie le pH endosomal, perturbant ainsi l'environnement fonctionnel nécessaire au rôle de VPS37C dans le tri et le trafic des protéines.