Inhibiteurs VPS26B

Les inhibiteurs courants de la VPS26B comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Génistéine CAS 446-72-0, la Méthyl-β-cyclodextrine CAS 128446-36-6, la Tyrphostine A23 CAS 118409-57-7 et la Filipine III CAS 480-49-9.

VPS26B, ou Vacuolar Protein Sorting 26 Homolog B, est un composant intégral du complexe retromer, qui joue un rôle crucial dans le tri et le recyclage des protéines endosomales. Le complexe retromer a pour fonction de transporter les protéines de l'endosome vers l'appareil de Golgi ou la membrane plasmique, empêchant ainsi leur dégradation dans les lysosomes. On pense que VPS26B joue un rôle clé dans la reconnaissance et la liaison aux protéines cargo qui doivent être recyclées, déterminant ainsi la spécificité et l'efficacité du processus de transport médié par le retromer. Le bon fonctionnement de cette voie est essentiel au maintien de l'homéostasie cellulaire, car elle a un impact sur divers processus cellulaires, notamment le recyclage des récepteurs de signalisation, la composition des protéines de la surface cellulaire et la communication intracellulaire.

L'inhibition de VPS26B peut entraîner des perturbations importantes dans les processus de tri et de recyclage des protéines à l'intérieur des cellules, ce qui peut entraîner des pathologies associées à un trafic défectueux des protéines, comme les maladies neurodégénératives ou les troubles du métabolisme cellulaire. L'inhibition peut se faire par différents mécanismes. L'une des méthodes possibles est l'interférence directe avec les interactions protéine-protéine nécessaires à l'assemblage et à la fonction du complexe retromer. Par exemple, des inhibiteurs compétitifs ou des mutations dans la structure du VPS26B pourraient empêcher sa liaison avec d'autres composants du retromer ou avec les protéines cargo, perturbant ainsi la fonctionnalité du complexe. Un autre mécanisme pourrait impliquer une mauvaise régulation de l'expression du VPS26B, que ce soit par répression transcriptionnelle, par des mécanismes d'interférence ARN qui dégradent l'ARNm du VPS26B, ou par des processus de traduction incorrects qui conduisent à des formes de protéines dysfonctionnelles. En outre, des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation ou l'ubiquitination peuvent altérer la stabilité ou la localisation de VPS26B dans la cellule, ce qui affecte sa capacité à participer efficacement au complexe retromer. La compréhension de ces processus inhibiteurs est essentielle pour élucider le rôle de VPS26B dans le fonctionnement cellulaire et pour identifier des cibles thérapeutiques potentielles pour les maladies causées par un dysfonctionnement du trafic des protéines.