Inhibiteurs V3R 2

Les inhibiteurs courants du V3R 2 comprennent, entre autres, la benzamidine CAS 618-39-3, le fluorure de phénylméthylsulfonyle CAS 329-98-6, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5 et l'aprotinine CAS 9087-70-1.

Les inhibiteurs chimiques du V3R 2 peuvent interagir avec la protéine de différentes manières pour entraver sa fonction. La benzamidine et le fluorure de phénylméthylsulfonyle (PMSF) ciblent tous deux les résidus sérine qui sont essentiels à l'activité protéase du V3R 2. La benzamidine agit en se liant au résidu sérine dans le site actif, bloquant ainsi la capacité de la protéine à couper les liaisons peptidiques. Le PMSF, quant à lui, modifie de manière irréversible le résidu sérine, ce qui non seulement empêche la liaison du substrat, mais aussi stoppe définitivement l'activation du récepteur. De même, l'aprotinine entrave la fonction sérine-protéase du V3R 2 en formant des complexes réversibles avec la protéine, empêchant ainsi le substrat d'accéder au site actif. La leupeptine présente également un mécanisme d'inhibition réversible mais agit sur les protéases à sérine et à cystéine. Si l'activité du V3R 2 repose sur ces acides aminés, la leupeptine se lierait aux sites actifs et entraverait la fonction de la protéine.

Si le V3R 2 a besoin d'ions métalliques pour son intégrité structurelle ou son activité catalytique, des agents chélateurs tels que l'EDTA et la 1,10-Phénanthroline peuvent conduire à une inhibition. L'EDTA élimine les cations divalents essentiels, ce qui déstabilise la structure de la protéine ou modifie l'architecture de son site actif. La 1,10-Phénanthroline chélate de la même manière les ions métalliques, ce qui est particulièrement efficace si V3R 2 appartient à la catégorie des métalloprotéines. Pour les protéines dont le mécanisme s'apparente à celui des protéases à cystéine, l'E-64 se lie de manière covalente à la cystéine du site actif, bloquant ainsi la fonctionnalité de la protéine. En outre, si V3R 2 est similaire aux protéases aspartiques, la Pepstatine A l'inhiberait en s'associant étroitement au site actif et en empêchant l'activité protéolytique. Pour l'inhibition liée au clivage des liaisons peptidiques, la Bestatine entraverait l'activité de type aminopeptidase par une liaison réversible, tandis que la Chymostatine ciblerait l'activité de la sérine protéase de type chymotrypsine en se liant au site actif. Enfin, pour les protéines régulées par l'activité dipeptidyl peptidase ou métalloprotéase, la Diprotine A et la Phosphoramidon entraveraient le V3R 2 en empêchant le clivage des dipeptides des chaînes polypeptidiques et en inhibant le clivage protéolytique nécessaire, respectivement.