V1RH10 Activateurs

Les activateurs courants du V1RH10 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques de V1RH10 comprennent une variété de composés qui déclenchent des voies biochimiques distinctes conduisant à l'activation de cette protéine. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler V1RH10, ce qui entraîne son activation. De même, l'IBMX agit pour maintenir des niveaux élevés d'AMPc et de GMPc en inhibant les phosphodiestérases, augmentant indirectement l'activité de la PKA ou de la PKG, ce qui peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation de V1RH10. Le sildénafil, un autre activateur, inhibe sélectivement la phosphodiestérase 5, qui augmente spécifiquement les niveaux de GMPc, activant ainsi la PKG qui peut phosphoryler et activer le V1RH10.

Parallèlement, la PMA stimule directement la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler un large éventail de protéines cibles, dont le V1RH10, et donc l'activer. L'ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire, entraîne l'activation de kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer V1RH10. L'ionophore calcique A-23187 induit une augmentation similaire de la concentration intracellulaire de calcium, activant potentiellement V1RH10 par l'intermédiaire des mêmes kinases dépendantes du calcium. L'histamine déclenche la voie de la phospholipase C, qui entraîne la production d'inositol triphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG), tous deux susceptibles de renforcer l'activité de la PKC, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation de V1RH10. La nicotine se lie aux récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, provoquant un afflux d'ions calcium qui activent des kinases capables de phosphoryler le V1RH10. Le glutamate, par son action sur les récepteurs NMDA, peut également provoquer un afflux de calcium qui active la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII) ou d'autres kinases dépendantes du calcium, qui phosphorylent et activent le V1RH10. L'ATP, en interagissant avec les récepteurs purinergiques, initie des voies de signalisation qui conduisent à l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler V1RH10. La capsaïcine active les canaux TRPV1, provoquant un afflux de calcium et l'activation subséquente de kinases dépendantes du calcium qui conduisent à la phosphorylation et à l'activation de V1RH10. Enfin, la liaison du facteur de croissance épidermique (EGF) à son récepteur déclenche une cascade d'événements entraînant l'activation des kinases et, en fin de compte, la phosphorylation et l'activation de V1RH10. Chacun de ces produits chimiques assure, par des mécanismes différents, la phosphorylation et l'activation de V1RH10, ce qui démontre la diversité des voies par lesquelles cette protéine peut être régulée.