V1RC27 Activateurs

Les activateurs V1RC27 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et le chlorhydrate de sérotonine CAS 153-98-0.

Les activateurs chimiques de V1RC27 engagent diverses voies de signalisation intracellulaires pour initier la phosphorylation de la protéine et l'activation qui s'ensuit. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique dans la cellule. Cette élévation de l'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite la V1RC27. De même, l'isoprotérénol et l'adrénaline, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, augmentent la production d'AMPc, activant ainsi également la PKA, qui agit alors sur le V1RC27. En revanche, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la protéine kinase C (PKC), en contournant la voie de l'AMPc et en conduisant à la phosphorylation de V1RC27.

L'histamine et la sérotonine, en se liant à leurs récepteurs respectifs couplés à la protéine G, induisent une augmentation du calcium intracellulaire par le biais de la voie de la phospholipase C. L'élévation des niveaux de calcium peut activer les calmodendrocytes. Les niveaux élevés de calcium peuvent activer les kinases dépendantes de la calmoduline, qui sont capables de phosphoryler V1RC27. L'activation de V1RC27 par le glutamate implique des cascades de signalisation médiées par les récepteurs qui augmentent également la concentration de calcium intracellulaire, engageant les kinases dépendantes du calcium dans le processus de phosphorylation. La capsaïcine, en activant les récepteurs TRPV1, et la nicotine, par l'intermédiaire des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, provoquent également un afflux de calcium, qui active les kinases qui ciblent V1RC27. Dans une approche plus indirecte, l'ionophore calcique A23187 augmente le calcium intracellulaire, ce qui conduit à nouveau à l'activation des kinases qui phosphorylent V1RC27. L'ATP, bien qu'il ne soit pas un activateur en soi, est crucial car il donne les groupes phosphates que les kinases utilisent pour phosphoryler V1RC27. Enfin, l'oligomycine A contribue indirectement à l'activation de V1RC27 en augmentant les niveaux d'ATP cytosolique, fournissant ainsi aux kinases le substrat nécessaire à l'activation de V1RC27.