V1RC10 Activateurs

Les activateurs courants du V1RC10 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PGE2 CAS 363-24-6, l'acide iboténique CAS 2552-55-8 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les activateurs chimiques de V1RC10 peuvent s'engager dans diverses voies de signalisation cellulaire qui aboutissent finalement à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline, un diterpène, est connue pour stimuler directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler V1RC10, conduisant à son activation. L'isoprotérénol, la PGE2, l'histamine, la dopamine, l'adénosine et le glucagon utilisent un mécanisme d'action similaire. Ces substances chimiques se lient à leurs récepteurs respectifs, qui sont couplés à des protéines G qui activent l'adénylate cyclase. L'augmentation des niveaux d'AMPc qui s'ensuit entraîne l'activation de la PKA. La PKA peut alors phosphoryler et activer V1RC10. Cette cascade d'événements garantit que V1RC10 est régulé par un ensemble varié de ligands, reflétant son rôle dans divers processus physiologiques.

En outre, certaines substances chimiques activent V1RC10 par le biais de la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. L'acide iboténique, un métabolite secondaire neurotoxique, agit comme un agoniste des récepteurs du glutamate et peut induire une augmentation de la concentration de calcium intracellulaire. Cette élévation du calcium peut activer une série de kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler V1RC10. La nicotine et la capsaïcine, en revanche, se lient directement à leurs récepteurs respectifs, à savoir les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine et les récepteurs TRPV1. L'activation de ces récepteurs entraîne un afflux d'ions calcium, qui peuvent activer des kinases qui phosphorylent et activent le V1RC10. De même, l'acétylcholine peut activer les récepteurs muscariniques couplés aux protéines Gq, ce qui entraîne l'activation de la phospholipase C, la production d'inositol trisphosphate, la libération des réserves de calcium intracellulaire et l'activation ultérieure des kinases qui peuvent cibler et activer le V1RC10. Ces mécanismes distincts mettent en évidence le réseau de régulation complexe qui peut converger vers l'activation de V1RC10, soulignant sa réactivité potentielle à un large éventail de signaux extracellulaires.