UTP14B Activateurs

Les activateurs UTP14B courants comprennent, entre autres, le 6-Aminonicotinamide CAS 329-89-5, le Cycloheximide CAS 66-81-9, la Puromycine CAS 53-79-2, l'Homoharringtonine CAS 26833-87-4 et la Tunicamycine CAS 11089-65-9.

Les activateurs chimiques de l'UTP14B peuvent induire un stress dans diverses voies cellulaires, entraînant une demande accrue de contrôle de la qualité de la biogenèse des ribosomes, où l'UTP14B joue un rôle essentiel. Le 6-Aminonicotinamide (6-AN) est connu pour inhiber la voie des pentoses phosphates, modifiant le rapport NADP+/NADPH et augmentant par conséquent le besoin de mécanismes de contrôle de la qualité de la biogenèse des ribosomes, activant ainsi l'UTP14B. De même, le cycloheximide perturbe la synthèse des protéines en bloquant l'étape de translocation, ce qui entraîne un blocage des ribosomes et rend nécessaire l'implication de l'UTP14B dans la surveillance et le sauvetage des particules ribosomiques défectueuses. La puromycine et l'anisomycine perturbent la traduction en provoquant une terminaison prématurée de la chaîne et en interférant avec l'élongation de la chaîne peptidique, respectivement. Ces actions peuvent conduire à une accumulation de particules ribosomiques défectueuses, ce qui active le rôle de l'UTP14B dans les processus de contrôle de la qualité associés au ribosome. L'homoharringtonine inhibe également les phases d'initiation et d'élongation de la synthèse protéique, ce qui peut entraîner un blocage des ribosomes et une activation ultérieure de l'UTP14B.

En outre, des agents tels que la tunicamycine, le dithiothréitol, la thapsigargin et la brefdine A induisent différents types de stress cellulaire, qui peuvent tous conduire à un rôle accru de l'UTP14B dans le maintien de la fonction des ribosomes. La tunicamycine bloque la glycosylation liée à l'azote, provoquant un stress dans le réticulum endoplasmique (RE), tandis que le dithiothréitol rompt les liaisons disulfure, provoquant un stress oxydatif et des protéines mal repliées. La thapsigargin perturbe l'homéostasie du calcium en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique, ce qui entraîne un stress du RE. La brefdine A provoque un stress du RE en perturbant le transport RE-Golgi. Tous ces facteurs de stress peuvent activer l'UTP14B pour répondre au besoin accru de contrôle de la qualité de la biogenèse des ribosomes. L'émétine et le chloramphénicol, bien que par des mécanismes différents, inhibent les étapes d'élongation et de terminaison ou bloquent l'activité de la peptidyl transférase, respectivement, ce qui entraîne un blocage des ribosomes et active davantage le rôle de l'UTP14B. Enfin, le MG132 entrave la fonction du protéasome, entraînant une accumulation de protéines mal repliées et nécessitant par la suite l'activation de l'UTP14B au sein du complexe de contrôle de la qualité associé au ribosome.