Inhibiteurs USP44

Les inhibiteurs courants de l'USP44 comprennent, sans s'y limiter, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, le PR 619 CAS 2645-32-1, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inhibiteur de l'UCH-L1 CAS 668467-91-2 et le Temozolomide CAS 85622-93-1.

Les inhibiteurs de l'USP44 se composent principalement de molécules qui ciblent les enzymes de déubiquitination (DUB) et le système ubiquitine-protéasome, bien qu'indirectement. Cette catégorie peut être divisée en plusieurs sous-types, chacun ayant un mécanisme d'action unique. Par exemple, des composés comme le N-éthylmaléimide (NEM) et le PR-619 ciblent les sites actifs d'une large gamme de DUB, affectant ainsi l'USP44. Ces produits chimiques réagissent avec les résidus de cystéine dans les sites actifs des enzymes, perturbant leur capacité à cliver l'ubiquitine des protéines substrats. Par ailleurs, des composés tels que le MG-132, le bortézomib et l'époxomicine agissent comme des inhibiteurs du protéasome. Ils interfèrent avec l'activité de la déubiquitinase associée au protéasome, créant un environnement dans lequel l'USP44 est moins efficace. Cette approche affecte le rôle physiologique de l'enzyme sans se lier directement à elle.

Un autre groupe intéressant de cette classe est constitué par des composés tels que les ubistatines, qui perturbent la liaison de l'ubiquitine à diverses protéines. En inhibant la liaison de l'ubiquitine, ils limitent indirectement les substrats disponibles pour l'action de l'USP44. Il convient également de mentionner les produits chimiques tels que ML323, LDN-57444 et IU1, qui ciblent des DUB étroitement apparentés ou l'activité de l'ubiquitine-isopeptidase. Ces produits chimiques peuvent inhiber l'USP44 par inhibition compétitive ou en modulant le système ubiquitine-protéasome partagé. Dans l'ensemble, les inhibiteurs de l'USP44 agissent par le biais de divers mécanismes, soit en affectant directement les DUB, soit en influençant les voies cellulaires plus larges où l'USP44 fonctionne. Chaque approche offre un moyen distinct de moduler l'activité de l'enzyme, ce qui rend cette classe polyvalente dans l'influence du rôle biochimique de l'USP44.