Inhibiteurs USP35

Les inhibiteurs USP35 courants comprennent, entre autres, PR 619 CAS 2645-32-1, ML323, P22077 CAS 1247819-59-5, l'inhibiteur UCH-L1 CAS 668467-91-2 et WP1130 CAS 856243-80-6.

Les inhibiteurs de l'USP35 appartiennent à une classe de composés chimiques qui ciblent l'activité de la protéase spécifique de l'ubiquitine 35 (USP35), un membre de la famille des enzymes de déubiquitination (DUB). L'USP35 est responsable de la régulation du système ubiquitine-protéasome (UPS), qui joue un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie des protéines cellulaires. Cette enzyme catalyse l'élimination de l'ubiquitine des substrats, empêchant ainsi leur dégradation par le protéasome. L'inhibition de l'USP35 perturbe le fonctionnement normal de l'UPS en stabilisant les protéines ubiquitinées, ce qui entraîne des altérations dans divers processus cellulaires, tels que la transduction des signaux, la réparation de l'ADN et le renouvellement des protéines. La capacité des inhibiteurs de l'USP35 à moduler ces voies les rend particulièrement utiles pour les études portant sur la dynamique des protéines et les réponses au stress cellulaire, ainsi que pour les recherches visant à comprendre comment les cellules maintiennent l'homéostasie en réponse au mauvais repliement et à l'agrégation des protéines.Chimiquement, les inhibiteurs de l'USP35 sont souvent conçus pour interagir avec le domaine catalytique de l'enzyme, généralement le domaine de la cystéine protéase, où ils interfèrent avec le clivage de l'ubiquitine des protéines substrats. La structure de ces inhibiteurs peut varier considérablement, allant de petites molécules à des composés plus grands et plus complexes qui imitent les substrats naturels de l'enzyme ou se lient à des sites allostériques. La spécificité des inhibiteurs de l'USP35 est un domaine d'intérêt, car leurs caractéristiques structurelles peuvent influencer de manière significative leur capacité à inhiber sélectivement l'USP35 par rapport à d'autres membres de la famille DUB. Cette spécificité est souvent obtenue en exploitant des résidus uniques ou des caractéristiques conformationnelles dans le site catalytique de l'USP35, ce qui permet aux chercheurs de disséquer le rôle de l'enzyme dans diverses voies cellulaires. Au fur et à mesure que la recherche se poursuit, ces inhibiteurs fournissent des informations précieuses sur les mécanismes de régulation de l'ubiquitination des protéines et sur les implications plus larges de la protéostase dans la biologie cellulaire.