Inhibiteurs USP26

Les inhibiteurs USP26 courants comprennent, entre autres, le E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7 et le PI 1840 CAS 1401223-22-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'USP26 comprennent une variété de composés qui entravent sa fonction par différents mécanismes. L'E-64 agit en inhibant de manière irréversible les protéases à cystéine, qui jouent un rôle crucial dans la dégradation et le recyclage des protéines au sein de la cellule. En ciblant ces protéases, l'E-64 peut altérer les capacités de traitement de l'ubiquitine dans la cellule, et donc potentiellement inhiber l'activité de déubiquitination de l'USP26. De même, l'hémisulfate de leupeptine, un inhibiteur réversible, cible les protéases à sérine et à cystéine, et son action peut affecter le traitement protéolytique des protéines interagissant avec l'USP26, entraînant l'inhibition du rôle fonctionnel de l'USP26 dans la cellule. Le MG-132 est un inhibiteur du protéasome qui empêche la dégradation des protéines polyubiquitinées. Cette accumulation peut indirectement inhiber l'activité de désubiquitinisation de l'USP26 en raison d'une disponibilité réduite des substrats. La lactacystine, un autre inhibiteur du protéasome, peut entraîner une inhibition en retour de l'activité de l'USP26 par l'accumulation de protéines ubiquitinées qui ne sont pas dégradées efficacement. PI-1840, en inhibant l'activité de la thréonine protéase du protéasome, contribue également à la perturbation de la machinerie de dégradation des protéines cellulaires, limitant potentiellement le rôle de l'USP26 dans le processus.

Inhibant encore davantage le processus de désubiquitination, le PR-619 cible largement les enzymes de désubiquitination et peut se lier directement au site actif de l'USP26, entravant ainsi sa capacité à traiter les chaînes d'ubiquitine. b-AP15 et VLX1570 inhibent également les enzymes de désubiquitinisation USP14 et UCHL5 au niveau du protéasome, ce qui peut conduire indirectement à l'inhibition de l'USP26 en modifiant la dynamique de l'activité de désubiquitinisation associée au protéasome et en affectant ainsi les voies de signalisation dépendantes de l'ubiquitine dans lesquelles l'USP26 est active. WP1130 et HBX 41108 inhibent sélectivement d'autres enzymes de désubiquitinisation et, par leur action, peuvent conduire à l'inhibition de l'USP26 par encombrement stérique ou effets allostériques lors de la liaison à des enzymes ayant des fonctions similaires. L'UI1, en inhibant l'USP14, peut induire une réponse cellulaire compensatoire qui peut aboutir à l'inhibition indirecte de l'USP26. Enfin, l'aldéhyde de l'ubiquitine peut se lier au site actif de nombreuses enzymes de désubiquitinisation, y compris l'USP26, empêchant le clivage de l'ubiquitine des protéines substrats et inhibant ainsi la fonction de désubiquitinisation de l'USP26.