Inhibiteurs UGT1A6B

Les inhibiteurs courants de l'UGT1A6B comprennent, entre autres, la chrysine CAS 480-40-0, la naringénine CAS 480-41-1, la biochanine A CAS 491-80-5, la baïlicéine CAS 491-67-8 et la quercétine CAS 117-39-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'UGT1A6B peuvent exercer leurs effets inhibiteurs selon différents modes d'action, empêchant essentiellement l'activité de glucuronidation caractéristique de cette protéine. Les flavonoïdes comme la chrysine et la naringénine, par exemple, inhibent l'UGT1A6B en se liant directement au site de liaison du substrat, ce qui empêche les substrats d'accéder au site actif nécessaire au processus de glucuronidation. Cette occupation du site de liaison par la chrysine ou la naringénine empêche l'activité catalytique nécessaire de se produire. De même, la biochanine A et la baïcaléine parviennent à l'inhibition en interagissant avec le domaine catalytique de l'UGT1A6B, entravant ainsi l'activité enzymatique. La baïcaléine, en se liant au site actif, empêche l'interaction nécessaire entre l'UGT1A6B et ses substrats, ce qui entraîne une diminution de l'activité enzymatique.

Par ailleurs, des composés comme la quercétine et la myricétine démontrent leur action inhibitrice par des mécanismes non compétitifs. La quercétine se lie à un site de l'UGT1A6B distinct du site de liaison du substrat, ce qui entraîne une modification de la conformation de l'enzyme. Ce changement de conformation réduit l'activité enzymatique globale de l'UGT1A6B. La myricétine, quant à elle, forme un complexe avec l'UGT1A6B qui diminue l'affinité de l'enzyme pour ses substrats, ce qui entraîne une réduction du processus de glucuronidation. La curcumine inhibe l'UGT1A6B de la même manière, en se liant à l'enzyme et en bloquant le site actif qui est crucial pour la fonction de l'enzyme. La wogonine et l'émodine inhibent également l'UGT1A6B en se liant directement à l'enzyme. Dans le cas de la wogonine, la liaison modifie probablement la structure tertiaire de l'UGT1A6B, ce qui nuit à son activité catalytique, tandis que l'émodine interfère explicitement avec le processus de glucuronidation. L'acide ellagique et la génistéine complètent la liste des inhibiteurs en interagissant directement avec l'UGT1A6B, ce qui entraîne une réduction de l'activité de l'enzyme. L'acide ellagique y parvient en se liant à l'enzyme et en l'empêchant de fonctionner correctement, tandis que la génistéine se lie à l'UGT1A6B, empêchant ainsi la liaison des substrats nécessaires à la glucuronidation. Chacun de ces produits chimiques utilise un mécanisme inhibiteur distinct, mais tous entraînent une diminution de la fonction de l'UGT1A6B.