Inhibiteurs UGT1A1

Les inhibiteurs courants de l'UGT1A1 comprennent, entre autres, l'atazanavir CAS 198904-31-3, l'indinavir CAS 150378-17-9, le (+)-Irinotécan CAS 97682-44-5, le nelfinavir CAS 159989-64-7 et le régorafénib CAS 755037-03-7.

La classe de composés connus sous le nom d'inhibiteurs de l'UGT1A1 exerce ses effets en modulant l'activité de l'enzyme UDP-glucuronosyltransférase 1A1, un composant crucial de la voie métabolique de phase II responsable de la glucuronidation de diverses substances endogènes, de médicaments et de xénobiotiques. Les inhibiteurs de l'UGT1A1 se caractérisent par leur capacité à interférer de manière compétitive ou non compétitive avec la fonction catalytique de l'enzyme UGT1A1, ce qui conduit finalement à une altération du métabolisme des substrats qui sont normalement traités par glucuronidation. Ces inhibiteurs englobent une gamme variée de structures chimiques, possédant souvent des groupes fonctionnels qui permettent des interactions avec des résidus d'acides aminés clés dans le site actif de l'enzyme UGT1A1.

Sur le plan structurel, les inhibiteurs de l'UGT1A1 peuvent présenter un large éventail de caractéristiques moléculaires, notamment des anneaux aromatiques, des motifs hétérocycliques et des queues hydrophobes, qui facilitent leur liaison à des régions spécifiques du site actif de l'enzyme. La liaison hydrogène, les interactions d'empilement π-π et les contacts hydrophobes sont quelques-uns des mécanismes par lesquels ces inhibiteurs s'engagent avec l'UGT1A1, entraînant la perturbation de l'efficacité catalytique de l'enzyme. L'inhibition de l'UGT1A1 peut résulter d'événements de liaison réversibles ou irréversibles, et ces composés peuvent varier dans leur puissance et leur sélectivité pour l'enzyme. En outre, la configuration tridimensionnelle de la structure chimique de l'inhibiteur influence considérablement son affinité de liaison et son mode d'action. Les inhibiteurs de l'UGT1A1 peuvent présenter divers degrés de spécificité pour cette enzyme, ce qui a un impact sur le devenir métabolique de divers composés qui subissent une glucuronidation dans le cadre de leur processus de biotransformation. En conclusion, la classe chimique des inhibiteurs de l'UGT1A1 constitue une collection variée de composés qui interagissent de manière complexe avec le site actif de l'enzyme UGT1A1, modulant son activité de glucuronidation et affectant par conséquent le métabolisme d'un large éventail de substrats.